Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tipifarnibi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia, krooninen myelomonosyyttinen leukemia tai erilaistumattomia myeloproliferatiivisia häiriöitä

torstai 31. toukokuuta 2018 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus tipifarnibista [Zarnestra, farnesyylitransferaasi-inhibiittori R115777 (NSC 702818)] potilailla, joilla on myeloproliferatiivisia häiriöitä

Tässä vaiheen 1–2 tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin tipifarnibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia, krooninen myelomonosyyttinen leukemia tai erilaistumattomia myeloproliferatiivisia sairauksia. Tipifarnibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

  • Kuvaamaan R115777:n (tipifarnibin) toksisuutta aikuispotilailla, joilla on myeloproliferatiivisia häiriöitä.
  • Arvioida hematologisia vasteita, mukaan lukien muutokset valkosolujen määrässä ja punasolujen vasteet.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  • Luuytimen sytogeneettisten vasteiden arvioimiseksi R115777:lle.
  • Analysoida neuroblastooma (N)/Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologimutaatioiden (K-Ras) esiintyminen potilaiden luuydinnäytteissä.
  • Analysoida R115777:n vaikutus Ras/DnaJ (Hsp40) -homologiin, alaperhe A, jäsen 1 (HDJ-2) farnesylaatioon potilaan luuytimen/perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa.
  • Analysoida R115777:n vaikutus mitogeeniaktivoidun proteiinin (MAP) kinaasiaktivaatioon potilaan luuytimen mononukleaarisissa soluissa.
  • Suorittaa pesäkkeitä muodostavan yksikön granulosyytti-makrofagi (CFU-GM) sytotoksisuusmääritykset käyttämällä potilaiden hematopoieettisia soluja R115777:llä.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat tipifarnibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavat hyvän hematologisen vasteen, voivat jatkaa hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joilla on diagnoosi (> 3 kuukautta ennen ilmoittautumista):

    • Krooninen myelooinen leukemia (CML) (Philadelphia kromosomipositiivinen tai polymeraasiketjureaktio [PCR] positiivinen murtopisteklusterialueelle [BCR] - Abelsonin hiiren leukemiaviruksen onkogeenihomologi 1 [ABL]) kroonisessa vaiheessa:

      • Pysyvä tai etenevä sairaus maksimaalisella siedetyllä interferonihoidolla tai STI571:llä (jos se on kelvollinen ja pystyy saamaan tätä lääkettä), mistä on osoituksena lisääntynyt valkosolujen määrä, perifeerisen veren myeloidikypsyys ja/tai etenevä anemia ja/tai pysyvyys tai epänormaalien sytogeneettisten ja/tai molekyylilöydösten uusiutuminen
      • Interferoni- tai STI571-intoleranssi
    • KML (Philadelphia-kromosomipositiivinen tai PCR-positiivinen BCR-ABL:lle) kiihtyvässä vaiheessa (< 20 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä), jolla on jatkuva tai etenevä sairaus STI571:llä (jos kelvollinen ja pystyy saamaan tätä lääkettä)
    • KML-potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet interferonia tai STI571:tä, koska he ovat allergisia näille lääkkeille tai kieltäytyvät niiden käytöstä

  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)

    • Proliferatiivinen tyyppi (valkosolut > 12 000/ml)
    • Alle 5 % blasteja ääreisveressä ja < 20 % blasteja luuytimessä
  • Erilaistumaton myeloproliferatiivinen häiriö (UMPD)
  • Epätyypillinen (esim. Philadelphian kromosominegatiivinen) KML
  • Neljä viikkoa on täytynyt kulua aiemmasta farmakoterapiasta, mukaan lukien interferoni, hematopoieettiset kasvutekijät ja sytotoksinen kemoterapia (6 viikkoa aikaisemmille mitomysiinille tai nitrosoureoille); hydroksiureaa voidaan käyttää kohonneiden solujen hallintaan potilailla siihen asti, kun he aloittavat tutkimushoidon
  • Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.
  • Potilaat pystyvät nielemään kapseleita
  • Kokonaisbilirubiini on > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jossa analyysi suoritetaan; esimerkiksi Stanfordin yliopistollisessa sairaalassa kokonaisbilirubiinin ULN on 1,3
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat > 2 x ULN; esimerkiksi Stanfordin yliopistollisessa sairaalassa ALT:n ULN on 35 ja AST:n ULN on 41
  • Seerumin kreatiniini < 2,0
  • Elinajanodote > 4 kuukautta
  • Kirjallinen suostumus on hankittava

POISTAMISKRITEERIT:

  • KML:n blastikriisivaihe ja epätyypilliset KML/erilaistumattomat myeloproliferatiiviset sairaudet
  • Potilaat, joilla on > 20 % blasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä, eivät kuulu tähän
  • Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
  • Potilaat, joilla on muu vakava sairaus kuin KML, CMML tai UMPD, jonka odotetaan estävän protokollan noudattamista
  • Potilaat, joilla on septikemia tai muita vakavia infektioita
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana
  • Potilaat eivät ehkä saa androgeenia tutkimuksen aikana
  • Jatkuvan kortikosteroidihoidon vaatimus (> 10 mg/d prednisonia tai vastaava steroidiannos) muulla kuin verensiirron esilääkityksenä
  • raudanpuutepotilaat; jos luuytimen aspiraattia ei ole saatavilla, transferriinisaturaatio on oltava > 20 % ja seerumin ferritiini > 50 ng/ml; tämä poissulkemiskriteeri poistetaan, jos raudanpuutetila korjataan ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, joilla on muita anemiaan vaikuttavia syitä, kuten autoimmuuni- tai perinnöllinen hemolyyttinen sairaus, maha-suolikanavan (GI) verenhukka, B12- tai folaatinpuutos tai kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, jotka tarvitsevat verihiutaleiden siirtoa tai joilla on trombosytopeniaan liittyvää verenvuotoa
  • Kyvyttömyys palata seurantakäynneille/tutkimuksille toksisuuden ja hoitovasteen arvioimiseksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (tipifarnibi)
Potilaat saavat tipifarnibia PO BID päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Tipifarnib
Annettu PO
Muut nimet:
  • R115777
  • Zarnestra

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erytroidivaste ei-verensiirrosta riippuvaisilla potilailla
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Suuri vaste määritellään hemoglobiinin nousuksi > 2,0 g/dl 2–4 hoitojakson jälkeen. Pieni vaste määritellään > 1,0 - < 2,0 g/dl hemoglobiinin nousuksi 2 - 4 hoitojakson jälkeen.
Jopa 16 viikkoa
Erytroidivaste verensiirrosta riippuvaisilla potilailla
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Suuri vaste määritellään verensiirrosta riippumattomaksi 2–4 hoitojakson jälkeen tai hemoglobiinin > 2,0 g/dl nousuksi ilman verensiirtoa. Vähäinen vaste määritellään > 1 - < 2,0 g/dl:n lisääntyväksi hemoglobiinin nousuksi, kun verensiirtotarve pienenee vähintään 50 % verrattuna keskimääräiseen verensiirtotarpeeseen 8 viikkoa edeltävän tutkimusjakson aikana.
Jopa 16 viikkoa
Tipifarnibiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus arvioi National Cancer Institute Common Toxicity version 2.0
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Jopa 16 viikkoa
Valkosolujen vaste (täydellinen vaste, joka määritellään valkosolujen määrän normalisoitumisena potilailla, joilla on kohonnut valkosolujen määrä ennen hoitoa ja osittainen vaste, joka määritellään > 50 %:n vähenemiseksi valkosolujen määrässä ilman valkosolujen määrän normalisoitumista)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Kaikissa hematologisissa vasteissa vasteen keston on oltava vähintään 2 kuukautta.
Jopa 16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sytogeneettinen vaste (mukaan lukien Philadelphian kromosomipositiiviset solut metafaaseissa KML:ssä)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Jopa 16 viikkoa
In vitro -korrelatiiviset tutkimukset (mukaan lukien N/K-Ras-mutaatioanalyysi, N/K-Ras/HDJ-2-farnesylaatio, MAP-kinaasiaktivaatio ja luuytimen CFU-GM sytotoksisuusmääritykset käyttäen tipifarnibia potilaiden hematopoieettisten solujen kanssa)
Aikaikkuna: Jopa viikko 3 (kurssi 4)
Jopa viikko 3 (kurssi 4)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Greenberg, Stanford Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 12. marraskuuta 2004

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2014-01606 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA124435 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 38 (CTEP)
  • SUMC-NCI-38
  • NCI-38
  • CDR0000067864
  • CTEP 38 (Muu tunniste: Stanford Cancer Institute)
  • IRB-13343 (Muu tunniste: Stanford IRB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa