Tipifarnib bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie, chronische myelomonocytische leukemie of ongedifferentieerde myeloproliferatieve aandoeningen

INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met een diagnose (> 3 maanden voorafgaand aan inschrijving) van:

  • Chronische myeloïde leukemie (CML) (Philadelphia chromosoompositief of polymerasekettingreactie [PCR] positief voor breekpuntclusterregio [BCR]-Abelson muriene leukemie viraal oncogeen homoloog 1 [ABL]) in chronische fase met:

    • Aanhoudende of progressieve ziekte bij maximaal getolereerde interferontherapie, of STI571 (indien in aanmerking komend en in staat om dit geneesmiddel te krijgen), zoals blijkt uit een toename van het aantal witte bloedcellen (WBC), perifere myeloïde onrijpheid in het bloed en/of progressieve anemie, en/of persistentie of terugval van abnormale cytogenetische en/of moleculaire bevindingen
    • Interferon- of STI571-intolerantie
  • CML (Philadelphia-chromosoompositief of PCR-positief voor BCR-ABL) in acceleratiefase (< 20% blasten in het perifere bloed en beenmerg) met aanhoudende of progressieve ziekte op STI571 (indien in aanmerking komend en in staat om dit medicijn te krijgen)
  • CML-patiënten komen in aanmerking als ze geen interferon of soa571 hebben gekregen omdat ze allergisch zijn voor deze medicijnen of het gebruik ervan weigeren

• Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)

  • Proliferatief type (WBC > 12.000/ml)
  • Minder dan 5% blasten in het perifere bloed en < 20% blasten in het beenmerg
• Ongedifferentieerde myeloproliferatieve stoornis (UMPD)
• Atypisch (d.w.z. Philadelphia chromosoom-negatief) CML
• Er moeten vier weken zijn verstreken sinds het gebruik van eerdere farmacotherapie, waaronder interferon, hematopoëtische groeifactoren en cytotoxische chemotherapie (6 weken voor eerdere mitomycine of nitrosourea); hydroxyurea kan worden gebruikt om verhoogde celaantallen bij patiënten te beheersen tot het moment dat ze met de onderzoekstherapie beginnen
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• Patiënten kunnen capsules doorslikken
• Totaal bilirubine is > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) waar de analyse wordt uitgevoerd; voor Stanford University Hospital is de ULN voor totaal bilirubine bijvoorbeeld 1,3
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) zijn > 2 x de ULN; voor Stanford University Hospital is de ULN voor ALT bijvoorbeeld 35 en de ULN voor AST 41
• Serumcreatinine < 2,0
• Levensverwachting > 4 maanden
• Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Blastcrisisfase van CML en atypische CML/ongedifferentieerde myeloproliferatieve aandoeningen
• Patiënten met > 20% blasten in het perifere bloed of beenmerg zijn uitgesloten
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie
• Patiënten met een andere ernstige ziekte dan CML, CMML of UMPD waarvan wordt verwacht dat deze de naleving van het protocol verhindert
• Patiënten met bloedvergiftiging of andere ernstige infecties
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de studie anticonceptie gebruiken
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen androgenen krijgen
• Vereiste voor continue therapie met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalente steroïddosering) anders dan als premedicatie voor transfusies
• Patiënten met ijzertekort; als er geen beenmergaspiraat beschikbaar is, moet de transferrineverzadiging > 20% en serumferritine > 50 ng/ml zijn; dit uitsluitingscriterium wordt verwijderd als de toestand van ijzertekort wordt gecorrigeerd vóór inschrijving
• Patiënten met andere bijdragende oorzaken van bloedarmoede, zoals auto-immuun- of erfelijke hemolytische aandoeningen, gastro-intestinaal (GI) bloedverlies, B12- of folaatdeficiëntie, of hypothyreoïdie; patiënten die bloedplaatjestransfusies nodig hebben of bloedingen hebben die verband houden met trombocytopenie
• Onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken/onderzoeken om toxiciteit en respons op therapie te beoordelen