Biotronik Passeo-18 Lux 약물방출풍선과 Biotronik Pulsar-18 스텐트를 이용한 대퇴슬와동맥 협착증의 혈관내 치료 효능을 조사하는 의사 주도 시험(4EVER 시험 결과와 비교) (BIOLUX 4EVER)

도입 이후 혈관내 치료의 주요 한계 중 하나는 치료 후 재협착의 발생이다. 풍선 손상으로 인한 경피적 혈관성형술(PTA) 후 일차 개통성 상실에 기여하는 요인은 음성 동맥 리모델링, 과도한 신생내막 증식 및 탄성 반동입니다. 지속적인 혈관 개통성을 증가시키기 위해 전신 약물 투여 및 근접 치료가 제안되었지만 어떤 성공도 거두지 못했습니다. 스텐트 도입으로 개통률이 장기적으로 최적화되었습니다. 그러나 서혜부 동맥에 혈관 내 스텐트 배치 후 신생 내막 증식은 주요 제한 문제로 남아 있습니다. 금속 보철물에 대한 혈관 반응 때문에 스텐트 자체가 이러한 과도한 내막 형성에 기여합니다. 이러한 한계를 극복하기 위한 해법을 찾기 위해 약물 용출 기술의 가능성을 검토하고 있다.

현재 개념에는 항증식 약물을 혈관벽으로 지속적으로 방출하는 약물 방출 스텐트(DES)가 포함됩니다. 스텐트 표면에 약물 코팅을 적용하면 일정 기간 동안 혈관벽의 염증 반응과 평활근 세포 증식을 억제하고 내막 증식 과정을 지연시킨다. 따라서 DES 기술은 조기 재협착과 후기 내강 소실을 방지하여 잠재적으로 장기 개통률을 향상시키기 위해 개발되었습니다. 활성 스텐트 코팅이 있는 DES는 관상동맥 질환 치료에 유익한 것으로 나타났기 때문에 관상동맥 중재술에 일반적으로 사용되는 활성 스텐트 코팅(sirolimus 또는 paclitaxel) 기술이 서혜부 혈관층으로 이전되었습니다. 그러나 활성 스텐트 코팅(시롤리무스 또는 파클리탁셀)은 혈관벽의 염증 반응 및 평활근 세포 증식을 일정 기간 동안만 억제합니다. 사실, SIROCCO 연구의 2년 결과에 의해 입증된 바와 같이 내막 증식 과정을 지연시킬 뿐입니다.

PTA 후 재협착을 억제하는 또 다른 새로운 방법은 약물 코팅 풍선(drug-coated balloons, DCB)을 사용하는 것입니다. DCB를 사용하는 근거는 지속적인 약물 용출이 재협착의 지속적인 억제를 얻기 위해 필요하지 않다는 발견에 근거합니다. 혈관 질환을 치료하기 위해 약물과 함께 풍선을 사용하는 개념은 Scheller et al.에 의해 2003년에 소개되었습니다.

동맥 적용에 가장 일반적으로 사용되는 약물 중 하나는 세포 주기에서 세포 분열을 방해하는 항증식성 파클리탁셀(Taxol)입니다. 파클리탁셀은 말초 동맥 질환의 치료에 유망한 후보가 되는 특정 특성을 가지고 있습니다. 소수성이기 때문에 paclitaxel은 추적 또는 주입 중에 씻겨 나가는 것을 방지하기 위해 폴리머를 사용할 필요가 없습니다. 파클리탁셀이 혈관벽에 존재하는 고농도의 지질과 상호작용할 수 있게 하고 폴리머가 필요하지 않도록 하는 친유성 특성으로 인해 혈관벽에 적절한 약물 전달이 가능합니다. 전임상 및 임상 연구 결과에 따르면 Paclitaxel에 대한 단기 노출은 후기 내강 손실을 지속적으로 감소시키고 관상 동맥 및 말초 동맥 모두에서 재협착을 방지하는 데 충분할 수 있습니다. 스텐트와 달리 DCB는 신생 내막 증식을 촉발할 수 있는 동맥 내강으로, 특히 도전적인 동맥 해부학에서 DCB를 스텐트에 대한 매력적인 대안으로 만듭니다. 결정적인 데이터를 얻기 위해서는 추가 조사가 필요합니다. 또한 DCB로 말초 동맥의 스텐트 내 재협착증(ISR)을 치료하는 이점은 아직 조사되지 않았지만 현재까지 제한된 데이터를 사용할 수 있습니다.

이러한 약물 용출 기술의 임상적 가치는 관상 동맥에서 반복적으로 입증되었으며 말초 동맥 질환에 대한 치료 적용의 증거가 구축되기 시작했습니다. 이 전향적 연구의 목적은 스텐트 이식 후 약물 코팅 풍선의 치료를 평가하고 이를 4EVER 시험의 결과 및 문헌 결과와 비교하는 것입니다.