Prova avviata da un medico che indaga sull'efficacia del trattamento endovascolare della malattia stenotica dell'arteria femoropoplitea con il palloncino a rilascio di farmaci Biotronik Passeo-18 Lux e lo stent Biotronik Pulsar-18 (confronto con i risultati della prova 4EVER) (BIOLUX 4EVER)

Fin dalla sua introduzione, uno dei maggiori limiti della terapia endovascolare è l'insorgenza di restenosi dopo il trattamento. I fattori che contribuiscono alla perdita della pervietà primaria dopo angioplastica transluminale percutanea (PTA) a causa di danno da palloncino sono il rimodellamento arterioso negativo, l'eccessiva proliferazione neointimale e il ritorno elastico. Al fine di aumentare la pervietà dei vasi prolungati, sono state proposte la somministrazione di farmaci sistemici e la brachiterapia, ma non hanno portato ad alcun successo. Con l'introduzione degli stent, i tassi di pervietà sono stati ottimizzati anche a lungo termine. Tuttavia, l'iperplasia neointimale dopo il posizionamento di stent endovascolare nelle arterie infra-inguinali rimane un importante problema limitante. Gli stessi stent contribuiscono a questa eccessiva formazione intima a causa della risposta vascolare alla protesi metallica. Al fine di trovare una soluzione per superare questa limitazione, sono allo studio le possibilità delle tecnologie a rilascio di farmaco.

I concetti attuali includono gli stent a rilascio di farmaco (DES), che forniscono un rilascio prolungato di farmaci antiproliferativi nella parete del vaso. L'applicazione di un rivestimento farmacologico sulla superficie di uno stent inibisce la risposta infiammatoria e la proliferazione delle cellule muscolari lisce nella parete del vaso durante un certo periodo e ritarda il processo di iperplasia intimale. Pertanto, la tecnologia DES è stata sviluppata per prevenire la restenosi precoce e la perdita tardiva del lume per migliorare potenzialmente i tassi di pervietà a lungo termine. Poiché i DES con rivestimenti di stent attivi si sono dimostrati utili nel trattamento della malattia coronarica, la tecnica dei rivestimenti di stent attivi (sirolimus o paclitaxel) comunemente utilizzata negli interventi coronarici è stata trasferita al letto vascolare infrainguinale. Tuttavia, un rivestimento attivo dello stent (sirolimus o paclitaxel) inibisce la risposta infiammatoria e la proliferazione delle cellule muscolari lisce nella parete del vaso solo per un certo periodo; infatti, si limita a ritardare il processo di iperplasia intimale come dimostrato dai risultati a 2 anni dello studio SIROCCO.

Un altro nuovo modo di inibire la restenosi dopo PTA è l'uso di palloncini rivestiti di farmaco (DCB), che inibiscono la restenosi mediante un rilascio locale immediato di farmaco durante l'intervento. La logica alla base dell'uso dei DCB si basa sulla constatazione che l'eluizione prolungata del farmaco non è necessaria per ottenere un'inibizione prolungata della restenosi. Il concetto di utilizzare un palloncino con i farmaci per trattare le malattie vascolari è stato introdotto nel 2003 da Scheller et al.

Uno dei farmaci più comunemente usati per applicazioni arteriose è il paclitaxel antiproliferativo (Taxol), che impedisce la divisione cellulare nel ciclo cellulare. Paclitaxel ha alcune caratteristiche che lo rendono un candidato promettente per il trattamento della malattia arteriosa periferica. Poiché è idrofobo, il paclitaxel non richiede l'uso di un polimero per impedire il lavaggio durante il tracciamento o l'impianto. Un'adeguata somministrazione del farmaco alla parete del vaso è possibile grazie alla sua caratteristica lipofila, che consente al paclitaxel di interagire con le alte concentrazioni di lipidi presenti nella parete del vaso ed evita la necessità di un polimero. I risultati di studi preclinici e clinici hanno dimostrato che l'esposizione a breve termine al Paclitaxel può essere sufficiente per ottenere una riduzione prolungata della perdita tardiva del lume ed evitare la restenosi sia nelle arterie coronariche che periferiche: a differenza degli stent, i DCB non lasciano alcun materiale residuo nelle lume dell'arteria che potrebbe innescare la proliferazione neointimale, rendendo così i DCB un'alternativa interessante agli stent, specialmente nelle anatomie arteriose difficili. Sono necessarie ulteriori indagini per ottenere dati conclusivi. Inoltre, il vantaggio del trattamento della restenosi intrastent (ISR) nelle arterie periferiche con DCB deve ancora essere studiato, sebbene ad oggi siano già disponibili dati limitati.

Il valore clinico di queste tecnologie a rilascio di farmaci è stato ripetutamente dimostrato nelle arterie coronarie e si stanno accumulando prove di applicazioni terapeutiche per la malattia delle arterie periferiche. L'intento di questo studio prospettico è valutare il trattamento di un palloncino rivestito di farmaco seguito dall'impianto di stent e confrontarlo con i risultati dello studio 4EVER e con i risultati in letteratura.