재발성 또는 불응성 만성 림프 구성 백혈병에서 UC-961 (Cirmtuzumab)
2020년 7월 29일 업데이트: Thomas Kipps
화학 요법에 부적합한 재발성 또는 불응성 만성 림프 구성 백혈병 환자 치료를 위한 항 ROR1 단클론 항체인 UC-961(Cirmtuzumab)의 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 1상 임상 시험
이 연구의 목적은 시험용 제제인 cirmtuzumab의 안전성을 조사하는 것입니다.
심투주맙은 만성림프구성백혈병(CLL) 세포 표면의 ROR1이라는 단백질에 부착해 세포 성장과 생존을 차단하도록 설계된 단일클론항체 약물이다.
ROR1은 건강한 세포에서는 거의 발현되지 않으므로 암 세포를 우선적으로 제거하는 것이 아이디어입니다.
cirmtuzumab이 CLL 세포의 수를 감소시킬 수 있다는 증거가 실험실 동물에 있지만 연구자들은 이것이 인간에게 효과가 있는지 여부를 알지 못합니다.
이 약물은 이 연구에서 처음으로 인간에게 투여될 것입니다.
따라서 이 연구의 목표는 cirmtuzumab이 연구 참여자에게 안전하고 내약성이 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 재발성 또는 불응성 CLL 환자에 대한 공개 라벨 단일 기관의 임상 1상 용량 증량 연구에서 처음입니다. 치료 주기(14일)는 총 4회 용량에 대해 격주(2주마다) 일정으로 정맥 투여되는 심투주맙으로 구성됩니다. 8개의 용량 코호트(3~6명의 환자 규모)와 6명의 환자로 구성된 확장 코호트가 계획되어 있습니다. 처음 4개의 용량 코호트에서는 종양 용해 증후군과 같은 급성 독성을 모니터링하기 위해 환자 내 용량 증량이 있습니다.
환자가 임상 검사(또는 중간 반응 평가)에 의해 적어도 안정적인 질병을 가지고 있고 적격성 섹션에 정의된 혈액학적, 신장 및 간 실험실 매개변수를 다시 충족하고 진행 중인 3등급이 없는 경우 주기는 14일마다 반복될 수 있습니다. cirmtuzumab에 기인한 비혈액학적 또는 4등급 혈액학적 독성. 연구 약물 투여의 총 기간은 4주기입니다. 각 주기는 1일차의 임상 및 실험실 평가와 3일 및 8일차의 안전성 평가로 구성됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- B 세포 CLL 및 측정 가능한 질병의 임상 및 표현형 검증. 백혈병 세포의 면역 표현형 분석은 CLL과 일치하는 면역 표현형을 가진 단클론성 B 세포 집단을 입증해야 합니다.
- 치료 시작 후 6개월 이내에 부분 반응을 달성하지 못하거나 임상 반응을 달성한 후 기준선 질병 측정치가 50% 증가한 것으로 정의되는 재발성 또는 불응성 질환.
- 승인된 치료법에 적합하지 않습니다.
이전 치료: 퓨린-아날로그 또는 알킬레이터 기반 치료 후에 진행되었거나 다음 중 하나로 인해 화학 면역 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
- 화학-면역요법에 대한 불량한 반응과 관련된 Del 17p, 또는
- 70세 이상 또는
- 다음 중 하나에 해당하는 65세 이상:
- 3등급 이상의 호중구감소증, 빈혈 또는 세포독성제의 이전 투여로 인한 누적 골수독성으로 인한 혈소판감소증(마지막 이전 치료 이후 얻은 골수 생검에 의해 문서화됨), 또는
- 플루다라빈 요법에 의해 악화될 수 있는 임상적으로 명백한 자가면역성 혈구감소증, 또는
- 예상 크레아티닌 청소율(eCCr) < 70mL/min(Cockcroft-Gault 방법으로 결정), 또는
- 0보다 큰 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
- 이전 치료의 독성 효과에서 임상 기준선으로 회복되었습니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 임신하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성과 여성 모두 연구 기간 동안 그리고 써름투주맙의 최종 투여 후 10주까지 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
피험자는 치료를 위해 다음 적응증 중 적어도 하나를 가져야 합니다.
- 증후성 또는 진행성 비장 비대;
- 증상이 있는 림프절, 림프절 군집 또는 진행성 림프절병증;
- 진행성 빈혈(헤모글로빈 ≤ 11g/dL);
- 진행성 혈소판 감소증(혈소판 ≤ 100 x 10^9/L);
- 이전 6개월 동안 체중의 > 10% 체중 감소;
- CLL에 기인한 피로;
- 감염의 증거 없이 > 2주 동안 발열 또는 야간 발한;
- 2개월 동안 > 50%의 증가 또는 12개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증.
- 피험자는 0-2의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.
- 적절한 혈액학적 기능
- 적절한 신장 기능
- 적절한 간 기능
- 적절한 응고 검사
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다.
- 현재 다른 임상시험을 받고 있는 환자는 제외된다.
- 화학 요법(예: 퓨린 유사체, 알킬화제), 면역 요법, 방사선 요법을 받았거나 UC-961 시작 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 임의의 조사 약물 치료에 참여한 환자.
- CLL(즉, Rituxan® 및 Campath®)에 대해 지시된 이전(UC-961 개시 8주 이내) 또는 동시 항체 요법을 받은 적이 있는 환자.
- 비경구 항생제가 필요한 현재 감염.
- HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염.
- 이전 3년 이내에 동시 악성 종양 또는 이전 악성 종양(완전 절제된 제자리 암종, 전립선암 또는 국소 비흑색종 피부암 제외).
- 악성 종양에 의한 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
- 자가 면역 용혈성 빈혈 또는 면역 혈소판 감소증과 같은 치료되지 않은 자가 면역.
- 보상되지 않은 갑상선 기능 저하증(갑상선 자극 호르몬(TSH)이 대체 호르몬으로 치료되지 않은 정상 상한치의 2배보다 큰 것으로 정의됨).
- 말초 혈액에서 55% 이상의 전림프구가 존재합니다. 리히터 변환이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
- 수술 관련 외상 또는 상처 치유로 인한 불충분한 회복.
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- 연구 약물 시작 6개월 이내의 심근경색;
- QTc 481밀리초 이상을 포함하여 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 과거 병력;
- 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심투주맙 0.015 - 0.03 mg/kg
코호트 1: 정맥내(IV) 주입을 통한 2회의 14일 주기 동안 Cirmtuzumab 0.015 mg/kg에 이어 2회의 14일 주기 동안 0.03 mg/kg
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다른 이름들:
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실험적: 심투주맙 0.06~0.12~0.24mg/kg
코호트 2: 14일 주기 1회 동안 Cirmtuzumab 0.06 mg/kg, 이어서 14일 주기 1회 동안 0.12 mg/kg, 이후 IV 주입을 통한 14일 주기 2회 동안 0.24 mg/kg
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다른 이름들:
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실험적: 심투주맙 0.5 - 1.0 mg/kg
코호트 3: 1회 14일 주기 동안 Cirmtuzumab 0.5 mg/kg, 이어서 IV 주입을 통한 3회 14일 주기 동안 1.0 mg/kg Cirmtuzumab
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다른 이름들:
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실험적: 심투주맙 2.0 - 4.0mg/kg
코호트 4: 14일 주기 2회 동안 Cirmtuzumab 2.0 mg/kg에 이어 IV 주입을 통한 14일 주기 2회 동안 Cirmtuzumab 4.0 mg/kg
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다른 이름들:
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실험적: 심투주맙 8 mg/kg
코호트 5: IV 주입을 통한 14일 주기 4회 동안 Cirmtuzumab 8 mg/kg
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다른 이름들:
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실험적: 심투주맙 16 mg/kg
코호트 6: IV 주입을 통한 14일 주기 4회(또는 최대 2000mg) 동안 Cirmtuzumab 16mg/kg
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다른 이름들:
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실험적: 심투주맙 20 mg/kg
코호트 7: 14일 주기 4회 동안 Cirmtuzumab 20mg/kg(또는 최대 2000mg)
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cirmtuzumab의 최대 허용 용량(MTD) 또는 생물학적 활성 용량
기간: 일년
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MTD는 DLT 관찰 기간 동안 6명 중 1명 이하의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최대 연구 용량으로 정의됩니다.
생물학적 활성 용량은 연구 데이터 검토 시 MTD 이하 또는 동일한 용량에서 결정됩니다. 최종 결정은 누적 또는 지연된 독성도 고려합니다.
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일년
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용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: DLT 관찰 기간은 환자 내 투약 코호트의 경우 첫 번째 주입 시작 후 56일이고 후속 투약 코호트의 경우 첫 번째 주입 시작 후 28일입니다.
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DLT 관찰 기간(환자 내 용량 증가가 있는 코호트의 경우 첫 번째 주입 후 56일, 코호트의 경우 시험적 치료 시작 후 28일) 내에 심투주맙과 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 다음 이상 반응 중 어느 하나의 발생 환자 내 용량 증량 없이):
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DLT 관찰 기간은 환자 내 투약 코호트의 경우 첫 번째 주입 시작 후 56일이고 후속 투약 코호트의 경우 첫 번째 주입 시작 후 28일입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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지속적인 AE 평가에 의한 UC-961의 안전성 및 내약성.
기간: 임상시험 시작부터 추적 종료까지 평균 33주
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치료 응급 부작용(설명, 시기, CTCAE 등급, 중증도, 중대성 및 관련성)
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임상시험 시작부터 추적 종료까지 평균 33주
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International Working Group in CLL(iwCLL) 기준에 의해 결정된 임상 활동
기간: 최종 cirmtuzumab 주입 후 56일에 기준선 방문에서 반응 평가 방문까지, 평균 52일
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치료 완료 후 최소 2개월 동안 임상적, 혈액학적 및 골수 특징을 포함하는 iwCLL 기준에 의해 정의된 임상 반응[안정적 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)]
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최종 cirmtuzumab 주입 후 56일에 기준선 방문에서 반응 평가 방문까지, 평균 52일
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IwCLL 기준에 의해 결정된 무진행 생존
기간: 치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지
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연구 치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지의 기간
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치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Catriona Jamieson, M.D., Ph.D., University of California Medical Center
- 수석 연구원: Michael Choi, M.D., University of Calilfornia Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 8일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 10일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 20일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
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