UC-961 (цирмтузумаб) при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Клиническая и фенотипическая верификация В-клеточного ХЛЛ и измеримого заболевания. Иммунофенотипирование лейкемических клеток должно демонстрировать популяцию моноклональных В-клеток с иммунофенотипом, соответствующим ХЛЛ.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое неспособностью достичь частичного ответа в течение 6 месяцев после начала терапии или 50%-ным увеличением показателей исходного заболевания после достижения клинического ответа.
• Не поддается утвержденным методам лечения.

• Предыдущая терапия: должно быть прогрессирование после терапии на основе аналогов пуринов или алкилаторов, или считаться неподходящим для химио-иммунотерапии из-за одного из следующего:

  • Del 17p, связанный с плохим ответом на химио-иммунотерапию, или
  • Возраст старше 70 лет или
  • Возраст старше 65 лет с одним из следующих признаков:
  • Нейтропения, анемия или тромбоцитопения ≥ 3 степени, связанные с кумулятивной миелотоксичностью в результате предшествующего введения цитостатиков (что подтверждается биопсией костного мозга, полученной после последней предшествующей терапии), или
  • Клинически выраженная аутоиммунная цитопения, которая может усугубляться терапией флударабином или
  • Расчетный клиренс креатинина (eCCr) <70 мл/мин (согласно определению методом Кокрофта-Голта) или
  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) выше 0.
• Оправились от токсических эффектов предшествующей терапии до исходного клинического уровня.
• Женщины детородного возраста должны согласиться не беременеть на время исследования. И мужчины, и женщины должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции на время исследования и в течение 10 недель после приема последней дозы цирмтузумаба.

• Субъекты должны иметь хотя бы одно из следующих показаний к лечению:

  • Симптоматическая или прогрессирующая спленомегалия;
  • Симптоматические лимфатические узлы, узловые скопления или прогрессирующая лимфаденопатия;
  • Прогрессирующая анемия (гемоглобин ≤ 11 г/дл);
  • Прогрессирующая тромбоцитопения (тромбоциты ≤ 100 x 10^9/л);
  • Потеря веса > 10% массы тела за предшествующий 6-месячный период;
  • Усталость, связанная с ХЛЛ;
  • Лихорадка или ночная потливость в течение > 2 недель без признаков инфекции;
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или ожидаемое время удвоения менее 12 месяцев.
• Субъекты должны иметь статус производительности ECOG 0-2.
• Адекватная гематологическая функция
• Адекватная функция почек
• Адекватная функция печени
• Адекватные тесты на коагуляцию

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый агент, исключаются.
• Пациенты, которые проходили химиотерапию (например, аналоги пуринов, алкилирующие агенты), иммунотерапию, лучевую терапию или участвовали в любом исследуемом лекарственном лечении в течение 4 недель после начала UC-961 или в любое время в ходе исследования.
• Пациенты, которые ранее (в течение 8 недель после начала лечения UC-961) или одновременно получали терапию антителами, направленными против ХЛЛ (т. е. Rituxan® и Campath®).
• Текущая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
• Активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
• Сопутствующее злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (кроме полностью резецированной карциномы in situ, рака предстательной железы или локализованного немеланомного рака кожи).
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием.
• Нелеченый аутоиммунитет, такой как аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения.
• Некомпенсированный гипотиреоз (определяемый как повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы без заместительной гормональной терапии).
• Наличие более 55% пролимфоцитов в периферической крови. Не исключены больные с трансформацией Рихтера.
• Недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления ран.

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата;
  • Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе, включая QTc 481 миллисекунду или больше;
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе).