UC-961 (Cirmtuzumab) w nawracającej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczce limfocytowej

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Kliniczna i fenotypowa weryfikacja CLL z limfocytów B i mierzalnej choroby. Immunofenotypowanie komórek białaczkowych musi wykazać populację monoklonalnych komórek B z immunofenotypem zgodnym z PBL.
• Choroba nawrotowa lub oporna, definiowana jako brak częściowej odpowiedzi w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia lub 50% wzrost wyjściowych pomiarów choroby po uzyskaniu odpowiedzi klinicznej.
• Nie podlega zatwierdzonym terapiom.

• Wcześniejsza terapia: musi wystąpić progresja po leczeniu opartym na analogu puryny lub alkilatorze lub zostać uznany za nieodpowiedniego do chemioimmunoterapii z powodu jednego z poniższych:

  • Del 17p, który jest związany ze słabą odpowiedzią na chemio-immunoterapię, lub
  • Wiek powyżej 70 lat lub
  • Wiek powyżej 65 lat z jednym z poniższych:
  • neutropenia, niedokrwistość lub trombocytopenia stopnia ≥ 3, które można przypisać skumulowanej mielotoksyczności po wcześniejszym podaniu środków cytotoksycznych (co udokumentowano biopsją szpiku kostnego pobraną od ostatniego wcześniejszego leczenia) lub
  • Klinicznie widoczna cytopenia autoimmunologiczna, która może ulec zaostrzeniu podczas leczenia fludarabiną lub
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (eCCr) <70 ml/min (określony metodą Cockcrofta-Gaulta) lub
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) większy niż 0.
• Wyzdrowiał po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do poziomu klinicznego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę w czasie trwania badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki cirmtuzumabu.

• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno z następujących wskazań do leczenia:

  • Objawowa lub postępująca splenomegalia;
  • Objawowe węzły chłonne, skupiska węzłów chłonnych lub postępująca limfadenopatia;
  • postępująca niedokrwistość (hemoglobina ≤ 11 g/dl);
  • postępująca małopłytkowość (płytki krwi ≤ 100 x 10^9/l);
  • Utrata masy ciała > 10% masy ciała w okresie poprzedzających 6 miesięcy;
  • Zmęczenie związane z PBL;
  • Gorączka lub nocne poty trwające > 2 tygodnie bez objawów infekcji;
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 12 miesięcy.
• Osoby badane muszą mieć stan sprawności ECOG 0-2.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna
• Odpowiednia czynność nerek
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednie testy krzepnięcia

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny środek badany, są wykluczeni.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (np. analogi puryn, środki alkilujące), immunoterapię, radioterapię lub uczestniczyli w jakimkolwiek eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania UC-961 lub w jakimkolwiek momencie badania.
• Pacjenci, u których zastosowano wcześniej (w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia UC-961) lub jednocześnie terapię przeciwciałami skierowanymi przeciwko CLL (tj. Rituxan® i Campath®).
• Obecna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
• Aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (inny niż całkowicie usunięty rak in situ, rak prostaty lub zlokalizowany nieczerniakowy rak skóry).
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór.
• Nieleczona autoimmunizacja, taka jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna.
• Niewyrównana niedoczynność tarczycy (zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) większy niż 2-krotność górnej granicy normy nieleczona hormonem zastępczym).
• Obecność ponad 55% prolimfocytów we krwi obwodowej. Pacjenci z transformacją Richtera nie są wykluczeni.
• Niewystarczająca rekonwalescencja po urazie chirurgicznym lub gojeniu się ran.

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku;
  • Historia medyczna klinicznie istotnych nieprawidłowości EKG, w tym QTc 481 milisekund lub więcej;
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie).