UC-961 (Cirmtuzumab) nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Verifica clinica e fenotipica della CLL a cellule B e della malattia misurabile. L'immunofenotipizzazione delle cellule leucemiche deve dimostrare una popolazione di cellule B monoclonali con immunofenotipo compatibile con CLL.
• Malattia recidivante o refrattaria, definita dal mancato raggiungimento di una risposta parziale entro 6 mesi dall'inizio della terapia o da un aumento del 50% delle misurazioni della malattia al basale dopo il raggiungimento di una risposta clinica.
• Non suscettibile di terapie approvate.

• Terapia precedente: deve essere progredito dopo la terapia con analoghi delle purine o alchilanti o essere considerato inappropriato per la chemioimmunoterapia a causa di uno dei seguenti:

  • Del 17p, che è associato a scarsa risposta alla chemio-immunoterapia, o
  • Età superiore a 70 anni, o
  • Età superiore a 65 con uno dei seguenti:
  • Neutropenia, anemia o trombocitopenia di grado ≥ 3 attribuibili a mielotossicità cumulativa da precedente somministrazione di agenti citotossici (come documentato dalla biopsia del midollo osseo ottenuta dall'ultima terapia precedente), o
  • Citopenia autoimmune clinicamente evidente che può essere esacerbata dalla terapia con fludarabina, o
  • Clearance stimata della creatinina (eCCr) <70 mL/min (come determinato dal metodo Cockcroft-Gault), o
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore di 0.
• Si è ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente al basale clinico.
• Le donne in età fertile devono accettare di non iniziare una gravidanza per la durata dello studio. Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio e fino a 10 settimane dopo la dose finale di cirmtuzumab.

• I soggetti devono avere almeno una delle seguenti indicazioni per il trattamento:

  • Splenomegalia sintomatica o progressiva;
  • Linfonodi sintomatici, gruppi nodali o linfoadenopatia progressiva;
  • Anemia progressiva (emoglobina ≤ 11 g/dL);
  • Trombocitopenia progressiva (piastrine ≤ 100 x 10^9/L);
  • Perdita di peso > 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti;
  • Fatica attribuibile a CLL;
  • Febbre o sudorazione notturna per > 2 settimane senza evidenza di infezione;
  • Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 12 mesi.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG di 0-2.
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica
• Test di coagulazione adeguati

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani.
• Sono esclusi i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro agente sperimentale.
• Pazienti che hanno avuto chemioterapia (ad esempio, analoghi delle purine, agenti alchilanti), immunoterapia, radioterapia o partecipazione a qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'inizio di UC-961 o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Pazienti che hanno avuto una terapia anticorpale precedente (entro 8 settimane dall'inizio di UC-961) o concomitante diretta contro la CLL (cioè Rituxan® e Campath®).
• Infezione in atto che richiede antibiotici parenterali.
• Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Tumore maligno concomitante o precedente nei 3 anni precedenti (diverso da carcinoma in situ completamente resecato, carcinoma della prostata o carcinoma cutaneo localizzato non melanoma).
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
• Autoimmunità non trattata come anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia immunitaria.
• Ipotiroidismo non compensato (definito come ormone stimolante la tiroide (TSH) superiore a 2 volte il limite superiore del normale non trattato con ormone sostitutivo).
• Presenza di più del 55% di prolinfociti nel sangue periferico. I pazienti con trasformazione di Richter non sono esclusi.
• Recupero insufficiente da trauma correlato all'intervento chirurgico o guarigione della ferita.

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio;
  • Una storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative, incluso QTc 481 millisecondi o superiore;
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo).