UC-961 (Cirmtuzumab) u recidivující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Klinické a fenotypové ověření B buněčné CLL a měřitelného onemocnění. Imunofenotypizace leukemických buněk musí prokázat monoklonální populaci B buněk s imunofenotypem konzistentním s CLL.
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, definované nedosažením částečné odpovědi do 6 měsíců od zahájení terapie nebo 50% zvýšením základního měření onemocnění po dosažení klinické odpovědi.
• Nepodléhá schváleným terapiím.

• Předchozí léčba: Musí progredovat po terapii založené na purinových analogech nebo alkylátorech nebo být považováno za nevhodné pro chemoimunoterapii kvůli jednomu z následujících důvodů:

  • Del 17p, který je spojen se špatnou odpovědí na chemo-imunoterapii, popř
  • Věk vyšší než 70, popř
  • Věk vyšší než 65 let s jedním z následujících:
  • Neutropenie, anémie nebo trombocytopenie stupně ≥ 3, které lze připsat kumulativní myelotoxicitě z předchozího podání cytotoxických látek (jak je dokumentováno biopsií kostní dřeně získané od poslední předchozí léčby), nebo
  • Klinicky zjevná autoimunitní cytopenie, která může být exacerbována terapií fludarabinem, popř
  • Odhadovaná clearance kreatininu (eCCr) <70 ml/min (stanovená metodou Cockcroft-Gault), popř.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vyšší než 0.
• Z toxických účinků předchozí terapie se zotavil na klinickou výchozí hodnotu.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že po dobu trvání studie neotěhotní. Muži i ženy musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu trvání studie a do 10 týdnů po poslední dávce cirmtuzumabu.

• Subjekty musí mít alespoň jednu z následujících indikací pro léčbu:

  • Symptomatická nebo progresivní splenomegalie;
  • Symptomatické lymfatické uzliny, shluky uzlin nebo progresivní lymfadenopatie;
  • Progresivní anémie (hemoglobin ≤ 11 g/dl);
  • Progresivní trombocytopenie (trombocyty ≤ 100 x 10^9/l);
  • Úbytek hmotnosti > 10 % tělesné hmotnosti za období předchozích 6 měsíců;
  • únava způsobená CLL;
  • Horečka nebo noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce;
  • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 12 měsíců.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.
• Přiměřená hematologická funkce
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater
• Adekvátní koagulační testy

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jinou zkoumanou látku, jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (např. purinové analogy, alkylační činidla), imunoterapii, radiační terapii nebo účast na jakékoli zkoumané lékové léčbě během 4 týdnů od zahájení UC-961 nebo kdykoli během studie.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí (do 8 týdnů od zahájení UC-961) nebo souběžnou protilátkovou terapii zaměřenou proti CLL (tj. Rituxan® a Campath®).
• Současná infekce vyžadující parenterální antibiotika.
• Aktivní infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Souběžná malignita nebo předchozí malignita během předchozích 3 let (jiná než kompletně resekovaný karcinom in situ, karcinom prostaty nebo lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže).
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním.
• Neléčená autoimunita, jako je autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie.
• Nekompenzovaná hypotyreóza (definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) vyšší než 2x horní hranice normy, neléčená náhradním hormonem).
• Přítomnost více než 55 % pro-lymfocytů v periferní krvi. Nejsou vyloučeni pacienti s Richterovou transformací.
• Nedostatečné zotavení z chirurgického traumatu nebo hojení ran.

• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  • infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie;
  • Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG, včetně QTc 481 milisekund nebo více;
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem).