再発または難治性慢性リンパ性白血病におけるUC-961（シルムツズマブ）

包含基準:

• B 細胞 CLL および測定可能な疾患の臨床的および表現型の検証。 白血病細胞の免疫表現型検査では、CLL と一致する免疫表現型を持つモノクローナル B 細胞集団を示さなければなりません。
• 再発または難治性疾患。治療開始から 6 か月以内に部分奏効が得られなかった場合、または臨床的奏効を達成した後にベースラインの疾患測定値が 50% 増加したことによって定義されます。
• 承認された治療法には従わない。

• -以前の治療：プリンアナログまたはアルキル化剤ベースの治療後に進行した必要があるか、次のいずれかにより化学免疫療法が不適切であると見なされます。

  • 化学免疫療法に対する反応不良に関連する Del 17p、または
  • 70歳以上、または
  • 65 歳以上で、次のいずれかに該当する。
  • -細胞毒性薬の以前の投与による累積骨髄毒性に起因するグレード3以上の好中球減少症、貧血、または血小板減少症（最後の以前の治療以降に得られた骨髄生検によって記録されているように）、または
  • フルダラビン療法によって悪化する可能性がある臨床的に明らかな自己免疫性血球減少症、または
  • 推定クレアチニン クリアランス (eCCr) < 70 mL/分 (Cockcroft-Gault 法で決定)、または
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 より大きい。
• -以前の治療の毒性効果から臨床ベースラインまで回復しました。
• -出産の可能性のある女性は、研究期間中妊娠しないことに同意する必要があります。 男性と女性の両方が、研究期間中およびシルムツズマブの最終投与後10週間まで、バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。

• -被験者は、治療のために以下の適応症の少なくとも1つを持っている必要があります。

  • 症候性または進行性の脾腫;
  • 症候性リンパ節、リンパ節クラスター、または進行性リンパ節腫脹;
  • 進行性貧血 (ヘモグロビン ≤ 11 g/dL);
  • 進行性血小板減少症 (血小板 ≤ 100 x 10^9/L);
  • 過去 6 か月間に体重が 10% を超えて減少している;
  • CLLに起因する疲労;
  • 感染の徴候を伴わない発熱または寝汗が 2 週間以上続く；
  • -2か月間で50％を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または12か月未満の予想される倍加時間。
• 被験者はECOGパフォーマンスステータスが0〜2である必要があります。
• 十分な血液機能
• 十分な腎機能
• 十分な肝機能
• 適切な凝固試験

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。
• 現在別の治験薬を投与されている患者は除外されます。
• -化学療法（例、プリン類似体、アルキル化剤）、免疫療法、放射線療法、または治験薬治療への参加 UC-961の開始から4週間以内または研究中の任意の時点。
• -以前（UC-961の開始から8週間以内）または同時にCLLに対する抗体療法（Rituxan®およびCampath®）を受けた患者。
• -非経口抗生物質を必要とする現在の感染。
• HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症。
• -過去3年間の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍（完全に切除された上皮内癌、前立腺癌、または限局性非黒色腫皮膚癌を除く）。
• -悪性腫瘍による既知の中枢神経系（CNS）の関与。
• 自己免疫性溶血性貧血や免疫性血小板減少症などの未治療の自己免疫。
• 非代償性甲状腺機能低下症（甲状腺刺激ホルモン（TSH）が通常の上限の2倍を超えており、補充ホルモンで治療されていないことと定義されます）。
• 末梢血中に 55% を超える前リンパ球が存在する。 リヒター形質転換の患者は除外されません。
• 手術関連の外傷または創傷治癒からの不十分な回復。

• -次のいずれかを含む心機能障害：

  • -治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞;
  • -QTc 481ミリ秒以上を含む、臨床的に重要なECG異常の過去の病歴;
  • -他の臨床的に重要な心疾患（例えば、うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの病歴）。