UC-961 (Cirmtuzumab) bij recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie

INSLUITINGSCRITERIA:

• Klinische en fenotypische verificatie van B-cel CLL en meetbare ziekte. Immunofenotypering van de leukemische cellen moet een monoklonale B-celpopulatie aantonen met een immunofenotype dat consistent is met CLL.
• Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd als het niet bereiken van een gedeeltelijke respons binnen 6 maanden na aanvang van de therapie, of een stijging van 50% van de uitgangsmetingen van de ziekte na het bereiken van een klinische respons.
• Niet vatbaar voor goedgekeurde therapieën.

• Eerdere therapie: Moet progressie hebben ondergaan na therapie op basis van purine-analoge of alkylatoren, of ongeschikt worden geacht voor chemo-immunotherapie vanwege een van de volgende:

  • Del 17p, die wordt geassocieerd met een slechte respons op chemo-immunotherapie, of
  • Leeftijd ouder dan 70, of
  • Leeftijd ouder dan 65 jaar met een van de volgende:
  • Graad ≥ 3 neutropenie, anemie of trombocytopenie toe te schrijven aan cumulatieve myelotoxiciteit door eerdere toediening van cytotoxische middelen (zoals gedocumenteerd door beenmergbiopsie verkregen sinds de laatste eerdere therapie), of
  • Klinisch duidelijke auto-immune cytopenie die kan worden verergerd door behandeling met fludarabine, of
  • Geschatte creatinineklaring (eCCr) <70 ml/min (zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-methode), of
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus groter dan 0.
• Is hersteld van de toxische effecten van eerdere therapie tot hun klinische basislijn.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek. Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en tot 10 weken na de laatste dosis cirmtuzumab.

• Proefpersonen moeten ten minste een van de volgende indicaties voor behandeling hebben:

  • Symptomatische of progressieve splenomegalie;
  • Symptomatische lymfeklieren, nodale clusters of progressieve lymfadenopathie;
  • Progressieve anemie (hemoglobine ≤ 11 g/dl);
  • Progressieve trombocytopenie (bloedplaatjes ≤ 100 x 10^9/L);
  • Gewichtsverlies > 10% lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden;
  • Vermoeidheid toe te schrijven aan CLL;
  • Koorts of nachtelijk zweten gedurende > 2 weken zonder tekenen van infectie;
  • Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 12 maanden.
• Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben.
• Adequate hematologische functie
• Adequate nierfunctie
• Adequate leverfunctie
• Adequate stollingstesten

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies.
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, worden uitgesloten.
• Patiënten die chemotherapie hebben gehad (bijv. Purine-analogen, alkylerende middelen), immunotherapie, bestralingstherapie of deelname aan een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken na aanvang van UC-961 of op enig moment tijdens het onderzoek.
• Patiënten die eerder (binnen 8 weken na aanvang van UC-961) of gelijktijdig antilichaamtherapie hebben gehad gericht tegen CLL (d.w.z. Rituxan® en Campath®).
• Huidige infectie die parenterale antibiotica vereist.
• Actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Gelijktijdige maligniteit of eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar (anders dan volledig gereseceerd carcinoom in situ, prostaatkanker of gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker).
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.
• Onbehandelde auto-immuniteit zoals auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie.
• Niet-gecompenseerde hypothyreoïdie (gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) groter dan 2x de bovengrens van normaal, niet behandeld met vervangend hormoon).
• Aanwezigheid van meer dan 55% pro-lymfocyten in perifeer bloed. Patiënten met de transformatie van Richter zijn niet uitgesloten.
• Onvoldoende herstel van operatiegerelateerd trauma of wondgenezing.

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Een medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder QTc 481 milliseconden of langer;
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum).