UC-961 (Cirmtuzumabe) em leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Verificação clínica e fenotípica de CLL de células B e doença mensurável. A imunofenotipagem das células leucêmicas deve demonstrar uma população de células B monoclonais com imunofenótipo consistente com LLC.
• Doença recidivante ou refratária, definida pela falha em obter uma resposta parcial dentro de 6 meses após o início da terapia, ou um aumento de 50% nas medições basais da doença após atingir uma resposta clínica.
• Não passível de terapias aprovadas.

• Terapia anterior: Deve ter progredido após terapia à base de análogos de purina ou alquiladores, ou ser considerado inadequado para quimioimunoterapia devido a um dos seguintes:

  • Del 17p, que está associado à má resposta à quimioimunoterapia, ou
  • Idade superior a 70 anos ou
  • Idade superior a 65 anos com um dos seguintes:
  • Grau ≥ 3 neutropenia, anemia ou trombocitopenia atribuível à mielotoxicidade cumulativa da administração anterior de agentes citotóxicos (conforme documentado por biópsia de medula óssea obtida desde a última terapia anterior), ou
  • Citopenia autoimune clinicamente aparente que pode ser exacerbada pela terapia com fludarabina, ou
  • Depuração estimada de creatinina (eCCr) <70 mL/min (conforme determinado pelo método Cockcroft-Gault), ou
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maior que 0.
• Recuperou-se dos efeitos tóxicos da terapia anterior à linha de base clínica.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não engravidar durante o estudo. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e até 10 semanas após a dose final de cirmtuzumabe.

• Os indivíduos devem ter pelo menos uma das seguintes indicações para tratamento:

  • Esplenomegalia sintomática ou progressiva;
  • Linfonodos sintomáticos, aglomerados nodais ou linfadenopatia progressiva;
  • Anemia progressiva (hemoglobina ≤ 11 g/dL);
  • Trombocitopenia progressiva (plaquetas ≤ 100 x 10^9/L);
  • Perda de peso > 10% do peso corporal nos últimos 6 meses;
  • Fadiga atribuível a CLL;
  • Febre ou sudorese noturna por > 2 semanas sem evidência de infecção;
  • Linfocitose progressiva com um aumento de > 50% em um período de 2 meses ou um tempo de duplicação antecipado de menos de 12 meses.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho ECOG de 0-2.
• Função hematológica adequada
• Função renal adequada
• Função hepática adequada
• Testes de coagulação adequados

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos.
• Os pacientes que estão atualmente recebendo outro agente experimental são excluídos.
• Pacientes que fizeram quimioterapia (por exemplo, análogos de purina, agentes alquilantes), imunoterapia, radioterapia ou participação em qualquer tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas após o início do UC-961 ou a qualquer momento durante o estudo.
• Pacientes que tiveram terapia de anticorpos anterior (dentro de 8 semanas após o início de UC-961) ou concomitante dirigida contra a LLC (ou seja, Rituxan® e Campath®).
• Infecção atual que requer antibióticos parenterais.
• Infecção ativa com HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Malignidade concomitante ou malignidade anterior nos 3 anos anteriores (exceto carcinoma in situ completamente ressecado, câncer de próstata ou câncer de pele não melanoma localizado).
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por malignidade.
• Autoimunidade não tratada, como anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia imune.
• Hipotireoidismo descompensado (definido como hormônio estimulante da tireoide (TSH) maior que 2x o limite superior do normal não tratado com hormônio de reposição).
• Presença de mais de 55% de pró-linfócitos no sangue periférico. Pacientes com transformação de Richter não são excluídos.
• Recuperação insuficiente de trauma relacionado à cirurgia ou cicatrização de feridas.

• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo;
  • Um histórico médico de anormalidades clinicamente significativas no ECG, incluindo QTc 481 milissegundos ou superior;
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo).