UC-961 (Cirmtuzumab) ved residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi

INKLUSJONSKRITERIER:

• Klinisk og fenotypisk verifisering av B-celle CLL og målbar sykdom. Immunfenotyping av leukemicellene må demonstrere en monoklonal B-cellepopulasjon med immunfenotype i samsvar med CLL.
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom, definert ved manglende oppnåelse av en delvis respons innen 6 måneder etter oppstart av behandlingen, eller en 50 % økning av baseline sykdomsmålinger etter oppnåelse av en klinisk respons.
• Ikke egnet for godkjente terapier.

• Tidligere terapi: Må ha utviklet seg etter purin-analog eller alkylatorbasert behandling, eller anses som upassende for kjemo-immunterapi på grunn av ett av følgende:

  • Del 17p, som er assosiert med dårlig respons på kjemo-immunterapi, eller
  • Alder over 70, eller
  • Alder over 65 med ett av følgende:
  • Grad ≥ 3 nøytropeni, anemi eller trombocytopeni som kan tilskrives kumulativ myelotoksisitet fra tidligere administrering av cytotoksiske midler (som dokumentert ved benmargsbiopsi tatt siden forrige tidligere behandling), eller
  • Klinisk tilsynelatende autoimmun cytopeni som kan forverres av fludarabinbehandling, eller
  • Estimert kreatininclearance (eCCr) <70 ml/min (som bestemt ved Cockcroft-Gault-metoden), eller
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus større enn 0.
• Har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til sin kliniske baseline.
• Kvinner i fertil alder må godta å ikke bli gravide i løpet av studien. Både menn og kvinner må godta å bruke en barriereprevensjonsmetode under hele studien og inntil 10 uker etter siste dose av cirmtuzumab.

• Pasienter må ha minst én av følgende indikasjoner for behandling:

  • Symptomatisk eller progressiv splenomegali;
  • Symptomatiske lymfeknuter, nodale klynger eller progressiv lymfadenopati;
  • Progressiv anemi (hemoglobin ≤ 11 g/dL);
  • Progressiv trombocytopeni (blodplater ≤ 100 x 10^9/L);
  • Vekttap > 10 % kroppsvekt over den foregående 6-månedersperioden;
  • Tretthet som kan tilskrives CLL;
  • Feber eller nattesvette i > 2 uker uten tegn på infeksjon;
  • Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid på mindre enn 12 måneder.
• Emner må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelige koagulasjonstester

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risikoen for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier.
• Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ekskludert.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi (f.eks. purinanaloger, alkylerende midler), immunterapi, strålebehandling eller deltagelse i en undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter oppstart av UC-961 eller når som helst under studien.
• Pasienter som har hatt tidligere (innen 8 uker etter oppstart av UC-961) eller samtidig antistoffbehandling rettet mot KLL (dvs. Rituxan® og Campath®).
• Nåværende infeksjon som krever parenterale antibiotika.
• Aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene (annet enn fullstendig resekert karsinom in situ, prostatakreft eller lokalisert ikke-melanom hudkreft).
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) ved malignitet.
• Ubehandlet autoimmunitet som autoimmun hemolytisk anemi, eller immun trombocytopeni.
• Ukompensert hypotyreose (definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) større enn 2x øvre normalgrense ikke behandlet med erstatningshormon).
• Tilstedeværelse av mer enn 55 % pro-lymfocytter i perifert blod. Pasienter med Richters transformasjon er ikke ekskludert.
• Utilstrekkelig utvinning fra kirurgisk-relatert traume eller sårheling.

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet;
  • En tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert QTc 481 millisekunder eller mer;
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime).