UC-961 (Cirmtuzumab) bei rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Klinische und phänotypische Überprüfung von B-Zell-CLL und messbarer Erkrankung. Die Immunphänotypisierung der Leukämiezellen muss eine monoklonale B-Zellpopulation mit einem CLL-konformen Immunphänotyp nachweisen.
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung, definiert durch das Ausbleiben eines partiellen Ansprechens innerhalb von 6 Monaten nach Therapiebeginn oder eine 50-prozentige Erhöhung der Basiswerte der Erkrankung nach Erreichen eines klinischen Ansprechens.
• Nicht zugänglich für zugelassene Therapien.

• Vorherige Therapie: Muss nach purinanaloger oder alkylatorbasierter Therapie fortgeschritten sein oder aufgrund eines der folgenden Gründe für eine Chemo-Immuntherapie als ungeeignet angesehen werden:

  • Del 17p, das mit einem schlechten Ansprechen auf Chemo-Immuntherapie verbunden ist, oder
  • Alter über 70, bzw
  • Alter über 65 mit einem der folgenden Merkmale:
  • Grad ≥ 3 Neutropenie, Anämie oder Thrombozytopenie, die auf eine kumulative Myelotoxizität durch vorherige Verabreichung zytotoxischer Mittel zurückzuführen ist (wie durch Knochenmarkbiopsie dokumentiert, die seit der letzten vorherigen Therapie erhalten wurde), oder
  • Klinisch erkennbare autoimmune Zytopenie, die durch eine Fludarabin-Therapie verschlimmert werden kann, oder
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (eCCr) < 70 ml/min (bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Methode) oder
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) größer als 0.
• Hat sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie auf ihren klinischen Ausgangswert erholt.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht schwanger zu werden. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 10 Wochen nach der letzten Cirmtuzumab-Dosis eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

• Die Probanden müssen mindestens eine der folgenden Indikationen für die Behandlung haben:

  • symptomatische oder fortschreitende Splenomegalie;
  • symptomatische Lymphknoten, Knotenansammlungen oder progressive Lymphadenopathie;
  • Progressive Anämie (Hämoglobin ≤ 11 g/dl);
  • Progressive Thrombozytopenie (Blutplättchen ≤ 100 x 10^9/l);
  • Gewichtsverlust > 10 % des Körpergewichts in den vorangegangenen 6 Monaten;
  • Müdigkeit, die auf CLL zurückzuführen ist;
  • Fieber oder Nachtschweiß für > 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion;
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 12 Monaten.
• Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.
• Angemessene hämatologische Funktion
• Ausreichende Nierenfunktion
• Ausreichende Leberfunktion
• Ausreichende Gerinnungstests

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund der Risiken von fötalen und teratogenen unerwünschten Ereignissen, wie sie in Tier-/Mensch-Studien beobachtet wurden, nicht in diese Studie aufgenommen.
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit UC-961 oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie eine Chemotherapie (z.
• Patienten, die zuvor (innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit UC-961) oder gleichzeitig eine gegen CLL gerichtete Antikörpertherapie (d. h. Rituxan® und Campath®) erhalten haben.
• Aktuelle Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Aktive Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Gleichzeitige Malignität oder frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer vollständig reseziertem Carcinoma in situ, Prostatakrebs oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs).
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität.
• Unbehandelte Autoimmunität wie autoimmune hämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie.
• Unkompensierte Hypothyreose (definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts, das nicht mit Ersatzhormon behandelt wird).
• Vorhandensein von mehr als 55 % Pro-Lymphozyten im peripheren Blut. Patienten mit Richter-Transformation sind nicht ausgeschlossen.
• Unzureichende Erholung von einem chirurgisch bedingten Trauma oder einer Wundheilung.

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation;
  • Eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten EKG-Anomalien, einschließlich QTc 481 Millisekunden oder länger;
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte).