UC-961 (cirmtutsumabi) uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• B-solujen CLL:n ja mitattavissa olevan taudin kliininen ja fenotyyppinen todentaminen. Leukeemisten solujen immunofenotyypityksen on osoitettava monoklonaalinen B-solupopulaatio, jonka immunofenotyyppi on yhdenmukainen CLL:n kanssa.
• Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään osittaisen vasteen epäonnistumisena 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta tai 50 %:n nousu perussairausmittauksissa kliinisen vasteen saavuttamisen jälkeen.
• Ei sovellu hyväksyttyihin hoitoihin.

• Aikaisempi hoito: Sen on täytynyt edetä puriinianalogi- tai alkylaattoripohjaisen hoidon jälkeen, tai sen on katsottu olevan sopimaton kemoimmunoterapiaan johtuen jostakin seuraavista:

  • Del 17p, joka liittyy huonoon vasteeseen kemoimmunoterapiaan, tai
  • Ikä yli 70 tai
  • Yli 65-vuotias, jolla on jokin seuraavista:
  • Asteen ≥ 3 neutropenia, anemia tai trombosytopenia, joka johtuu kumulatiivisesta myelotoksisuudesta aikaisemmasta sytotoksisten aineiden annosta (kuten on dokumentoitu luuydinbiopsialla, joka on otettu edellisen edellisen hoidon jälkeen), tai
  • Kliinisesti ilmeinen autoimmuunisytopenia, jota fludarabiinihoito voi pahentaa, tai
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCCr) <70 ml/min (määritettynä Cockcroft-Gault-menetelmällä) tai
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on suurempi kuin 0.
• On toipunut aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista kliiniseen lähtötilanteeseensa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään estettä ehkäisyyn tutkimuksen ajan ja 10 viikkoa viimeisen cirmtutsumabiannoksen jälkeen.

• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi seuraavista hoitoaiheista:

  • Oireellinen tai etenevä splenomegalia;
  • Oireiset imusolmukkeet, solmuklusterit tai progressiivinen lymfadenopatia;
  • Progressiivinen anemia (hemoglobiini ≤ 11 g/dl);
  • Progressiivinen trombosytopenia (verihiutaleet ≤ 100 x 10^9/l);
  • Painonpudotus > 10 % ruumiinpainosta edellisen 6 kuukauden aikana;
  • CLL:stä johtuva väsymys;
  • Kuume tai yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta;
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai alle 12 kuukauden odotettu kaksinkertaistumisaika.
• Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2.
• Riittävä hematologinen toiminta
• Riittävä munuaisten toiminta
• Riittävä maksan toiminta
• Riittävät hyytymistutkimukset

POISTAMISKRITEERIT:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiön ja teratogeenisten haittavaikutusten riskin vuoksi, kuten on havaittu eläin/ihmistutkimuksissa.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimusainetta, suljetaan pois.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (esim. puriinianalogeja, alkyloivia aineita), immunoterapiaa, sädehoitoa tai osallistuneet mihin tahansa tutkittavaan lääkehoitoon 4 viikon sisällä UC-961:n aloittamisesta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa (8 viikon sisällä UC-961:n aloittamisesta) tai samanaikaista CLL-vasta-ainehoitoa (eli Rituxan® ja Campath®).
• Nykyinen tulehdus, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
• Aktiivinen HIV-, B-hepatiittiviruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
• Samanaikainen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (muu kuin täysin resektoitu karsinooma in situ, eturauhassyöpä tai paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä).
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus pahanlaatuisuuden vuoksi.
• Hoitamaton autoimmuniteetti, kuten autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia.
• Kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta (määritelty kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH), joka on yli 2 kertaa normaalin yläraja, jota ei ole hoidettu korvaushormonilla).
• Yli 55 % pro-lymfosyyttejä ääreisveressä. Potilaita, joilla on Richterin transformaatio, ei suljeta pois.
• Riittämätön toipuminen leikkaukseen liittyvästä traumasta tai haavan paranemisesta.

• Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta;
  • Aiempi sairaushistoria kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien QTc 481 millisekuntia tai enemmän;
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aiempi labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen).