UC-961 (Cirmtuzumab) en leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Verificación clínica y fenotípica de CLL de células B y enfermedad medible. La inmunofenotipificación de las células leucémicas debe demostrar una población de células B monoclonales con un inmunofenotipo compatible con la LLC.
• Enfermedad recidivante o refractaria, definida por la imposibilidad de lograr una respuesta parcial dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia, o un aumento del 50% de las mediciones de la enfermedad de referencia después de lograr una respuesta clínica.
• No susceptible a terapias aprobadas.

• Terapia previa: debe haber progresado después de la terapia basada en análogos de purina o alquilantes, o debe considerarse inapropiada para la quimioinmunoterapia debido a uno de los siguientes:

  • Del 17p, que se asocia con mala respuesta a la quimioinmunoterapia, o
  • Mayor de 70 años, o
  • Mayor de 65 años con uno de los siguientes:
  • Neutropenia, anemia o trombocitopenia de grado ≥ 3 atribuible a mielotoxicidad acumulada por la administración previa de agentes citotóxicos (según lo documentado por biopsia de médula ósea obtenida desde la última terapia anterior), o
  • Citopenia autoinmune clínicamente aparente que puede ser exacerbada por la terapia con fludarabina, o
  • Aclaramiento de creatinina estimado (eCCr) <70 ml/min (según lo determinado por el método de Cockcroft-Gault), o
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 0.
• Se ha recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior a su línea de base clínica.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio. Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio y hasta 10 semanas después de la dosis final de cirmtuzumab.

• Los sujetos deben tener al menos una de las siguientes indicaciones para el tratamiento:

  • Esplenomegalia sintomática o progresiva;
  • Ganglios linfáticos sintomáticos, grupos de ganglios linfáticos o linfadenopatía progresiva;
  • Anemia progresiva (hemoglobina ≤ 11 g/dL);
  • Trombocitopenia progresiva (plaquetas ≤ 100 x 10^9/L);
  • Pérdida de peso > 10 % del peso corporal durante el período anterior de 6 meses;
  • Fatiga atribuible a CLL;
  • Fiebre o sudores nocturnos durante > 2 semanas sin evidencia de infección;
  • Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 12 meses.
• Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.
• Función hematológica adecuada
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada
• Pruebas de coagulación adecuadas

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en los estudios con animales/humanos.
• Se excluyen los pacientes que actualmente reciben otro agente en investigación.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia (p. ej., análogos de purina, agentes alquilantes), inmunoterapia, radioterapia o participación en cualquier tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de UC-961 o en cualquier momento durante el estudio.
• Pacientes que hayan recibido una terapia de anticuerpos previa (dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de UC-961) o simultánea dirigida contra la LLC (es decir, Rituxan® y Campath®).
• Infección actual que requiere antibióticos parenterales.
• Infección activa por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna anterior en los 3 años anteriores (que no sea carcinoma in situ completamente resecado, cáncer de próstata o cáncer de piel no melanoma localizado).
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por malignidad.
• Autoinmunidad no tratada, como anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia inmune.
• Hipotiroidismo no compensado (definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH) superior a 2 veces el límite superior de lo normal no tratado con hormona de reemplazo).
• Presencia de más del 55% de prolinfocitos en sangre periférica. Los pacientes con transformación de Richter no están excluidos.
• Recuperación insuficiente del trauma relacionado con la cirugía o cicatrización de heridas.

• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio;
  • Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas, incluido QTc de 481 milisegundos o más;
  • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo).