UC-961 (cirmtuzumab) dans la leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Vérification clinique et phénotypique de la LLC à cellules B et de la maladie mesurable. L'immunophénotypage des cellules leucémiques doit démontrer une population de cellules B monoclonales avec un immunophénotype compatible avec la LLC.
• Maladie récidivante ou réfractaire, définie par l'incapacité à obtenir une réponse partielle dans les 6 mois suivant le début du traitement, ou une augmentation de 50 % des mesures de base de la maladie après l'obtention d'une réponse clinique.
• Ne se prête pas aux thérapies approuvées.

• Traitement antérieur : Doit avoir progressé après un traitement à base d'analogue de purine ou d'alkylateur, ou être considéré comme inapproprié pour la chimio-immunothérapie en raison de l'un des éléments suivants :

  • Del 17p, qui est associée à une mauvaise réponse à la chimio-immunothérapie, ou
  • Âge supérieur à 70 ans, ou
  • Âge supérieur à 65 ans avec l'un des éléments suivants :
  • Neutropénie, anémie ou thrombocytopénie de grade ≥ 3 attribuable à une myélotoxicité cumulée d'une administration antérieure d'agents cytotoxiques (comme documenté par une biopsie de la moelle osseuse obtenue depuis le dernier traitement antérieur), ou
  • Cytopénie auto-immune cliniquement apparente qui peut être exacerbée par un traitement par la fludarabine, ou
  • Clairance estimée de la créatinine (eCCr) <70 ml/min (telle que déterminée par la méthode Cockcroft-Gault), ou
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) supérieur à 0.
• S'est remis des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'à son niveau de référence clinique.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas devenir enceintes pendant la durée de l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose de cirmtuzumab.

• Les sujets doivent avoir au moins une des indications de traitement suivantes :

  • Splénomégalie symptomatique ou progressive ;
  • Ganglions lymphatiques symptomatiques, amas nodaux ou lymphadénopathie progressive ;
  • Anémie progressive (hémoglobine ≤ 11 g/dL) ;
  • Thrombocytopénie progressive (plaquettes ≤ 100 x 10^9/L) ;
  • Perte de poids > 10 % du poids corporel au cours des 6 mois précédents ;
  • Fatigue attribuable à la LLC ;
  • Fièvre ou sueurs nocturnes pendant > 2 semaines sans signe d'infection ;
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu inférieur à 12 mois.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.
• Fonction hématologique adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Fonction hépatique adéquate
• Tests de coagulation adéquats

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne participeront pas à cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines.
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre agent expérimental sont exclus.
• Patients ayant subi une chimiothérapie (par exemple, des analogues de purine, des agents alkylants), une immunothérapie, une radiothérapie ou une participation à tout traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'UC-961 ou à tout moment de l'étude.
• Patients ayant déjà reçu (dans les 8 semaines suivant le début de l'UC-961) ou un traitement concomitant par anticorps dirigé contre la LLC (c'est-à-dire Rituxan® et Campath®).
• Infection actuelle nécessitant des antibiotiques parentéraux.
• Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Malignité concomitante ou malignité antérieure au cours des 3 années précédentes (autre qu'un carcinome in situ complètement réséqué, un cancer de la prostate ou un cancer de la peau non mélanique localisé).
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne.
• Auto-immunité non traitée telle que l'anémie hémolytique auto-immune ou la thrombocytopénie immunitaire.
• Hypothyroïdie non compensée (définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) supérieure à 2 x la limite supérieure de la normale non traitée par une hormone de remplacement).
• Présence de plus de 55% de pro-lymphocytes dans le sang périphérique. Les patients avec la transformation de Richter ne sont pas exclus.
• Récupération insuffisante d'un traumatisme lié à la chirurgie ou de la cicatrisation d'une plaie.

• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude ;
  • Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris QTc de 481 millisecondes ou plus ;
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).