UC-961 (Cirmtuzumab) ved recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi

INKLUSIONSKRITERIER:

• Klinisk og fænotypisk verifikation af B-celle CLL og målbar sygdom. Immunfænotypning af leukæmicellerne skal demonstrere en monoklonal B-cellepopulation med immunfænotype i overensstemmelse med CLL.
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, defineret ved manglende opnåelse af et delvist respons inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen eller en 50 % stigning i baseline sygdomsmålinger efter opnåelse af et klinisk respons.
• Ikke egnet til godkendte behandlinger.

• Forudgående terapi: Skal have udviklet sig efter purin-analog eller alkylatorbaseret terapi eller anses for uegnet til kemo-immunterapi på grund af en af ​​følgende:

  • Del 17p, som er forbundet med dårlig respons på kemo-immunterapi, eller
  • Alder over 70, eller
  • Alder over 65 med en af ​​følgende:
  • Grad ≥ 3 neutropeni, anæmi eller trombocytopeni, der kan tilskrives kumulativ myelotoksicitet fra tidligere administration af cytotoksiske midler (som dokumenteret ved knoglemarvsbiopsi opnået siden sidste tidligere behandling), eller
  • Klinisk tilsyneladende autoimmun cytopeni, som kan forværres af fludarabinbehandling, eller
  • Estimeret kreatininclearance (eCCr) <70 ml/min (som bestemt ved Cockcroft-Gault-metoden), eller
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus større end 0.
• Er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling til deres kliniske baseline.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at blive gravide i hele undersøgelsens varighed. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og indtil 10 uger efter den sidste dosis af cirmtuzumab.

• Forsøgspersoner skal have mindst én af følgende indikationer for behandling:

  • Symptomatisk eller progressiv splenomegali;
  • Symptomatiske lymfeknuder, nodale klynger eller progressiv lymfadenopati;
  • Progressiv anæmi (hæmoglobin ≤ 11 g/dL);
  • Progressiv trombocytopeni (blodplader ≤ 100 x 10^9/L);
  • Vægttab > 10 % kropsvægt over den foregående 6 måneders periode;
  • Træthed, der kan henføres til CLL;
  • Feber eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion;
  • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 12 måneder.
• Emner skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelige koagulationstest

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg.
• Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel, er udelukket.
• Patienter, der har haft kemoterapi (f.eks. purinanaloger, alkylerende midler), immunterapi, strålebehandling eller deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af UC-961 eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Patienter, der har haft tidligere (inden for 8 uger efter påbegyndelse af UC-961) eller samtidig antistofbehandling rettet mod CLL (dvs. Rituxan® og Campath®).
• Aktuel infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra fuldstændigt resekeret carcinom in situ, prostatacancer eller lokaliseret ikke-melanom hudkræft).
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet.
• Ubehandlet autoimmunitet såsom autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni.
• Ukompenseret hypothyroidisme (defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) større end 2x øvre normalgrænse ikke behandlet med erstatningshormon).
• Tilstedeværelse af mere end 55 % pro-lymfocytter i perifert blod. Patienter med Richters transformation er ikke udelukket.
• Utilstrækkelig restitution fra kirurgisk-relateret traume eller sårheling.

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet;
  • En tidligere sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter, inklusive QTc 481 millisekunder eller mere;
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).