중증 천식 환자의 기관지 열성형술의 치료 대상 규명 (TASMA)
2022년 12월 1일 업데이트: Prof. dr. J.T. Annema, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
천식 환자의 약 5%는 빈번한 천식 악화를 특징으로 하는 중증 천식을 앓고 있어 상당한 이환율과 의료 자원의 과도한 활용을 초래합니다. 따라서 이러한 환자를 위한 개선된 치료 전략이 절실히 필요합니다. 중증 천식에서 활성인 병인 및 분자 경로에 대한 통찰력은 이 목표를 달성하는 데 중요합니다.
기관지 열성형술(BT)은 기관지경 검사 중 더 큰 기도에 국부적으로 고주파 에너지를 전달하는 것을 기반으로 하는 중증 천식의 새롭고 혁신적인 장치 기반 치료법입니다.
가설:
중증 천식에서 BT로 유도된 임상적 개선은 기도 평활근(ASM) 질량 및 (수축/면역 조절) 기능, 염증, 신경 신경분포 및/또는 혈관 무결성의 감소로 인해 기도 리모델링이 변경된 결과입니다. BT 표적 식별 및 중증 천식 표현형 분석은 BT에 대한 향상된 환자 선택에 중요하며 중증 천식에서 활성화되는 새롭고 구체적인 신호 경로를 발견하는 데 기본이 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 두 가지 목적이 있습니다.
- 중증 천식에서 BT의 목표(어떻게 작동합니까?)를 밝히는 것은 더 나은 환자 선택(누가 가장 많은 혜택을 받는가?)과 BT 기술의 추가 개선 및 새로운 천식 치료법 개발(더 나은 치료 방법)을 위한 기본입니다. 이러한 목표는 제안된 연구의 주요 목표인 기도 구조/기능에 환자가 보고한 결과를 연결함으로써만 달성할 수 있습니다.
- 임상 결과 분석을 조사하기 위해
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 만 65세 이하의 남녀
연구 전 지난 5년 동안 적어도 한 번 평가된 바와 같이 다음 중 적어도 하나에 의해 확인된 천식 진단:
- β2 작용제에 대한 가역성 ≥12% 예측 및 400μg 흡입 살부타몰 또는 등가물 후 ≥200ml
- 메타콜린 또는 히스타민에 대한 기관지 과민성
- 14일 동안 >20%의 피크 흐름 변동성
- 테이퍼링 치료(ICS, 경구 스테로이드, LABA 및/또는 LTRA) 시 FEV1 >12% 및 >200ml 감소.
피험자는 지난 6개월 동안 다음을 포함하는 정기적인 유지 약물(GINA 4-5단계)을 복용하고 있습니다.
- 1일 플루티카손 등가량 ≥500μg 용량의 흡입 코르티코스테로이드 및
- 1일 100μg 이상의 살메테롤 용량 에어로졸 또는 이와 동등한 용량의 장기 작용 ß2 작용제).
- 프로토콜에 따라 메타콜린에 대한 기관지 과민성(PC20<4 mg/ml)
- 다른 천식 약물이 허용됩니다(예: 류코트리엔 조절제, 테오필린, 오말리주맙 치료(또는 최소 6개월 동안 중단) 전신 코르티코스테로이드 사용(≤20mg/일 프레드니손 등가물))
- 기관지확장제 전 FEV1 ≥50% 예측(ICS/LABA에서 안정화) 및 기관지확장제 후 FEV1 ≥60%
- 2주 동안 ACQ >1,5
- 1년 이상 비흡연자(이전 흡연자 ≤15갑년)
- 연구자의 의견에 따라 기관지경 검사 및 BT를 받을 수 있는 능력.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력과 의지.
- 가임 여성의 경우: 임신하지 않았거나 수유 중이 아니며 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 이전 4주 동안 천식 악화.
- 피험자는 전년도에 천식 악화로 5회 이상 입원했거나 천식으로 인한 기계적 또는 기관내 삽관으로 ICU에 1회 이상 입원했습니다.
- 지난 4주 이내에 호흡기 감염
- 피험자는 기관지경 검사를 수행하는 데 필요한 약물에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 대상자는 경구 스테로이드 요법 이외의 면역억제 요법을 사용하고 있다.
- 피험자는 항혈소판제를 포함한 항응고제를 복용하고 있습니다.
- 피험자는 출혈 체질, 혈소판 기능 장애, 혈소판 수가 125,000/mm2 미만인 혈소판 감소증 또는 알려진 응고 장애(INR >1.5)가 있습니다.
- 피험자는 간질성 폐질환, 폐기종, 낭포성 섬유증, 기계적 상기도 폐쇄, 처그-스트라우스 증후군, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(총 IgE >1000 Units/mL, 아스페르길루스에 대한 특이 IgE 양성 및 중추 기관지확장증의 증거)을 포함한 다른 호흡기 질환이 있습니다. .
- 피험자는 분절성 무기폐, 엽 경화, 중대하거나 불안정한 폐 침윤 또는 기흉이 있으며 X-레이에서 확인되었습니다. 가슴의 HR-CT 상의 기관지확장증은 중앙 또는 말초 모두에서 제외됩니다.
- 심근 경색, 협심증, 심부정맥, 전도 결함, 심근병증, 대동맥류 또는 조사자의 재량에 따른 뇌졸중을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 대상자
- 피험자는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >200mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg)이 있습니다.
- 피험자는 내부 또는 외부 심장 박동기 또는 심장 제세동기를 사용합니다.
- 연구자의 의견에 따라 시험 참여를 방해하거나 참여로 인해 참여자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 만성 질환, 예. 간, 신장 또는 신경계
- 현재 흡연자 및 총 >15갑년의 흡연 이력
- 등록 전 4개월 또는 연구 기간 동안 조사 약물 또는 개입 시험의 사용
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 조건 또는 준수 문제
- BMI >35
- 기관지확장제 전 FEV1 <1.2L
- 극심한 기침
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 지연된 기관지 열 성형술
무작위 배정 후 25주(대조군)를 기다린 다음 기관지 열성형술을 시작합니다. 기관지 열성형술(BT)은 Alair 시스템(Boston Scientific, USA)을 사용하여 수행됩니다. 환자는 최소 3주 간격으로 BT로 3번의 기관지경 검사를 받게 됩니다. 치료 세션은 첫 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 우하엽, 두 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 왼쪽 하엽, 세 번째 및 마지막 기관지경 검사에서 치료되는 오른쪽 및 왼쪽 상부 엽으로 폐의 다른 엽을 다루도록 설계되었습니다. 우측 중엽과 RC2를 포함한 근위 기도는 치료되지 않은 상태로 둡니다. |
기관지 열성형술(BT)은 Alair 시스템(Boston Scientific, USA)을 사용하여 수행됩니다.
환자는 최소 3주 간격으로 BT로 3번의 기관지경 검사를 받게 됩니다.
치료 세션은 첫 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 우하엽, 두 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 왼쪽 하엽, 세 번째 및 마지막 기관지경 검사에서 치료되는 오른쪽 및 왼쪽 상부 엽으로 폐의 다른 엽을 다루도록 설계되었습니다.
우측 중엽과 RC2를 포함한 근위 기도는 치료되지 않은 상태로 둡니다.
Alair 시스템은 컨트롤러와 바스트켓 카테터로 구성됩니다.
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실험적: 즉각적인 기관지 열 성형술
무작위 배정 후 즉시 기관지 열성형술 치료를 시작합니다. 기관지 열성형술(BT)은 Alair 시스템(Boston Scientific, USA)을 사용하여 수행됩니다. 환자는 최소 3주 간격으로 BT로 3회의 기관지경 검사를 받게 됩니다. 치료 세션은 첫 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 우하엽, 두 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 왼쪽 하엽, 세 번째 및 마지막 기관지경 검사에서 치료되는 오른쪽 및 왼쪽 상부 엽으로 폐의 다른 엽을 다루도록 설계되었습니다. 우측 중엽과 RC2를 포함한 근위 기도는 치료되지 않은 상태로 둡니다. |
기관지 열성형술(BT)은 Alair 시스템(Boston Scientific, USA)을 사용하여 수행됩니다.
환자는 최소 3주 간격으로 BT로 3번의 기관지경 검사를 받게 됩니다.
치료 세션은 첫 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 우하엽, 두 번째 기관지경 검사 동안 치료되는 왼쪽 하엽, 세 번째 및 마지막 기관지경 검사에서 치료되는 오른쪽 및 왼쪽 상부 엽으로 폐의 다른 엽을 다루도록 설계되었습니다.
우측 중엽과 RC2를 포함한 근위 기도는 치료되지 않은 상태로 둡니다.
Alair 시스템은 컨트롤러와 바스트켓 카테터로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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즉각적인 BT 치료군과 대조군 사이의 기도 평활근(ASM) 질량 변화(N=20, 무작위)
기간: 기준선, 25주차
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다음 사이의 기도 생검에서 ASM 표면적의 백분율로 결정되는 ASM 질량의 변화:
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기준선, 25주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기관지 열성형술 전후의 기도 생검에서 ASM 질량의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 25주
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기관지 열성형술 치료 전과 후 기관지 생검에서 ASM 질량의 변화
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기준선, 25주
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기관지 열성형술 치료 후 및 치료 중 구조적 기도 리모델링의 변화
기간: 기준선, 25주차
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OCT(Optical Coherence Tomography) 및/또는 rEBUS(Radial Endobronchial 초음파)로 결정된 구조적 기도 리모델링의 변화.
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기준선, 25주차
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기관지확장제 전후 FEV1의 변화 및 즉시 BT 치료군과 대조군 사이의 관련 % 가역성(N=20, 무작위)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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즉각적인 BT 치료군과 대조군 사이의 PC20 메타콜린의 변화(N=20, 무작위)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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즉시 BT 치료군과 대조군(N=20, 무작위) 사이의 호기 산화질소(FeNO) 분획의 변화
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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즉각적인 BT 치료군과 대조군(N=20, 무작위) 사이의 천식 조절 설문지(ACQ)의 변화
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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즉각적인 BT 치료군과 대조군(N=20, 무작위) 간의 천식 관련 삶의 질 설문지(AQLQ)의 변화
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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즉각적인 BT 치료군과 대조군 사이의 의료 이용의 변화(N=20, 무작위)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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즉각적인 BT 치료군과 대조군 사이의 구조 약물 사용의 변화(N=20, 무작위)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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즉시 BT 치료군과 대조군 사이의 생검, BAL 및 유도된 객담에서 염증 세포 밀도/수의 변화(N=20, 무작위)
기간: 기준선, 25주
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기준선, 25주
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기관지 열성형술 치료 후 기관지확장제 전후 FEV1 및 관련 % 가역성의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지 열성형술 후 PC20 메타콜린의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지 열성형술 후 호기 산화질소(FeNO) 분획의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지 열성형술 치료 후 천식 조절 설문지(ACQ)의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지 열성형술 치료 후 천식 관련 삶의 질 설문지(AQLQ)의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지열성형술 후 의료이용도 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지 열성형술 치료 후 구조 약물 사용의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지 열성형술 전후의 생검, BAL 및 유도된 객담의 염증 세포 밀도/수의 변화(N=40, 관찰, BT 전후)
기간: 기준선, 25주
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기준선, 25주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기관지 열성형술 후 기도 저항(sRaw)/-컨덕턴스(sGaw)/-역학(FOT(forced oscillation technique)) 매개변수의 변화
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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기관지열성형술 후 호기 휘발성유기화합물의 변화
기간: 기준선, 24주
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기준선, 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jouke T Annema, Prof. Dr., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- 수석 연구원: P I Bonta, Dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Goorsenberg AWM, d'Hooghe JNS, Slats AM, van den Aardweg JG, Annema JT, Bonta PI. Resistance of the respiratory system measured with forced oscillation technique (FOT) correlates with bronchial thermoplasty response. Respir Res. 2020 Feb 12;21(1):52. doi: 10.1186/s12931-020-1313-6.
- d'Hooghe JNS, Ten Hacken NHT, Weersink EJM, Sterk PJ, Annema JT, Bonta PI. Emerging understanding of the mechanism of action of Bronchial Thermoplasty in asthma. Pharmacol Ther. 2018 Jan;181:101-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.07.015. Epub 2017 Jul 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 25일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .