Ontrafelen van therapiedoelen bij bronchiale thermoplastiek bij ernstig astma (TASMA)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder en 65 jaar of jonger

2. De diagnose astma bevestigd door ten minste één van de volgende, zoals ten minste één keer vastgesteld in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek:

   • Omkeerbaarheid naar β2-agonisten ≥12% voorspeld en ≥200ml na 400μg geïnhaleerde salbutamol of equivalent
   • Bronchiale hyperreactiviteit op methacholine of histamine
   • Piekstroomvariabiliteit van >20% over een periode van 14 dagen
   • Daling van FEV1 >12% en >200 ml bij afbouwende behandeling (ICS, orale steroïden, LABA en/of LTRA).

3. Proefpersoon gebruikt de afgelopen 6 maanden regelmatig onderhoudsmedicatie (GINA stap 4-5), waaronder:

   • Inhalatiecorticosteroïde in een dosering ≥500 μg fluticason-equivalent per dag EN
   • Langwerkende ß2-agonist in een dosering van ≥100 μg per dag (salmeterol dosis aerosol of equivalent).
4. Per protocol bronchiale hyperreactiviteit op methacholine (PC20<4 mg/ml)
5. Andere astmamedicatie is acceptabel (zoals leukotriene modifiers, theofylline, behandeling met omalizumab (of stopzetting gedurende ten minste 6 maanden) Systemisch gebruik van corticosteroïden (≤20 mg/dag prednison-equivalent))
6. Pre-bronchodilatator FEV1 ≥50% voorspeld (gestabiliseerd op ICS/LABA) en post-bronchodilatator FEV1 ≥60%
7. ACQ >1,5 voor 2 weken
8. 1 jaar of langer niet-roker (voormalig roker ≤15 pakjaren)
9. Mogelijkheid om bronchoscopie en BT te ondergaan naar de mening van de onderzoeker.
10. Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: niet-zwanger, niet-lacterend, en die ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode toe te passen voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Astma-exacerbatie gedurende de voorgaande 4 weken.
2. Proefpersoon heeft in het voorgaande jaar 5 of meer ziekenhuisopnames gehad voor exacerbaties van astma of 1 of meer IC-opnames voor mechanische of endotracheale intubatie voor astma in het voorgaande jaar.
3. Luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken
4. Onderwerp heeft een bekende gevoeligheid voor medicijnen die nodig zijn om bronchoscopie uit te voeren
5. Proefpersoon gebruikt een andere immunosuppressieve therapie dan orale corticosteroïden
6. De patiënt gebruikt antistollingsmiddelen, waaronder bloedplaatjesaggregatieremmers.
7. Proefpersoon heeft bloedingsdiathese, disfunctie van bloedplaatjes, trombocytopenie met een aantal bloedplaatjes van minder dan 125.000/mm2 of bekende coagulopathie (INR >1,5).
8. Proefpersoon heeft andere aandoeningen van de luchtwegen, waaronder interstitiële longziekte, emfyseem, cystische fibrose, mechanische obstructie van de bovenste luchtwegen, Churg-Strauss-syndroom en allergische bronchopulmonale aspergillose (totaal IgE van >1000 eenheden/ml met positief specifiek IgE voor aspergillus en bewijs van centrale bronchiëctasie) .
9. Proefpersoon heeft segmentale atelectase, lobaire consolidatie, significant of onstabiel longinfiltraat of pneumothorax, bevestigd op röntgenfoto's. Bronchiëctasieën op HR-CT-thorax, zowel centraal als perifeer, worden uitgesloten.
10. Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder een hartinfarct, angina pectoris, hartritmestoornissen, geleidingsdefect, cardiomyopathie, aorta-aneurysma of beroerte naar goeddunken van de onderzoeker
11. Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie (> 200 mmHg systolische of > 100 mmHg diastolische druk).
12. De patiënt gebruikt een interne of externe pacemaker of defibrillator.
13. Andere chronische ziekten die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden verhinderen of de deelnemer door deelname in gevaar zouden brengen, b.v. lever, nier of zenuwstelsel
14. Huidige rokers, en een geschiedenis van het roken van sigaretten met in totaal meer dan 15 pakjaren
15. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of interventieproeven in de 4 maanden voorafgaand aan inschrijving of tijdens de duur van het onderzoek
16. Elke voorwaarde of nalevingskwestie die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
17. BMI >35
18. Pre-bronchusverwijder FEV1 <1,2L
19. Extreem hoesten