Avdekke mål for terapi ved bronkial termoplastikk ved alvorlig astma (TASMA)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner er 18 år eller eldre og 65 år eller yngre

2. Diagnosen astma bekreftet av minst ett av følgende, vurdert minst én gang i løpet av de siste 5 årene før studien:

   • Reversibilitet til β2-agonister ≥12 % predikert og ≥200ml etter 400μg inhalert salbutamol eller tilsvarende
   • Bronkial hyperrespons på metakolin eller histamin
   • Peak-flow variasjon på >20 % over en periode på 14 dager
   • Fall i FEV1 >12 % og >200 ml ved nedtrapping (ICS, oral steroid, LABA og/eller LTRA).

3. Personen tar regelmessig vedlikeholdsmedisin (GINA trinn 4-5) de siste 6 månedene som inkluderer:

   • Inhalert kortikosteroid i en dose ≥500μg flutikasonekvivalent per dag OG
   • Langtidsvirkende ß2-agonist i en dose på ≥100μg per dag salmeterol dose aerosol eller tilsvarende).
4. Per protokoll bronkial hyperrespons på metakolin (PC20<4 mg/ml)
5. Andre astmamedisiner er akseptable (som Leukotrienemodifikatorer, Teofyllin, Omalizumab-behandling (eller seponering i minst 6 måneder) Systemisk kortikosteroidbruk (≤20mg/dag prednisonekvivalent))
6. Pre-bronkodilator FEV1 ≥50 % predikert (stabilisert på ICS/LABA) og post-bronkodilator FEV1 ≥60 %
7. ACQ >1,5 i 2 uker
8. Ikke-røyker i 1 år eller mer (tidligere røyker ≤15 pakkeår)
9. Evne til å gjennomgå bronkoskopi og BT etter etterforskerens oppfatning.
10. Evne og vilje til å gi informert samtykke.
11. For kvinner i fertil alder: ikke-gravide, ikke-ammende og godtar å praktisere en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Astmaforverring i løpet av de siste 4 ukene.
2. Pasienten har 5 eller flere sykehusinnleggelser for forverring av astma det foregående året eller 1 eller flere innleggelse på intensivavdelingen for mekanisk eller endotrakeal intubasjon for astma i det foregående året.
3. Luftveisinfeksjon i løpet av de siste 4 ukene
4. Personen har en kjent følsomhet for medisiner som kreves for å utføre bronkoskopi
5. Personen bruker annen immunsuppressiv terapi enn oral steroidbehandling
6. Personen er på antikoagulerende medisiner inkludert blodplatehemmende midler.
7. Pasienten har blødningsdiatese, blodplatedysfunksjon, trombocytopeni med blodplatetall mindre enn 125 000/mm2 eller kjent koagulopati (INR >1,5).
8. Personen har andre luftveissykdommer, inkludert interstitiell lungesykdom, emfysem, cystisk fibrose, mekanisk obstruksjon av øvre luftveier, Churg-Strauss syndrom og allergisk bronkopulmonal aspergillose (total IgE på >1000 enheter/ml med positiv spesifikk IgE til aspergillus og tegn på sentral bronkit) .
9. Personen har segmentell atelektase, lobar konsolidering, signifikant eller ustabilt lungeinfiltrat eller pneumothorax, bekreftet på røntgen. Bronkiektasi på HR-CT-av brystet, både sentralt eller perifert vil bli ekskludert.
10. Personen har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt, angina, hjerterytmeforstyrrelser, ledningsfeil, kardiomyopati, aortaaneurisme eller hjerneslag etter utrederens skjønn
11. Personen har ukontrollert hypertensjon (>200 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk trykk).
12. Personen bruker en intern eller ekstern pacemaker eller hjertedefibrillator.
13. Andre kroniske sykdommer som etter utrederens oppfatning vil hindre deltakelse i forsøket eller sette deltakeren i fare ved deltakelse, f.eks. lever, nyre eller nervesystem
14. Nåværende røykere, og en historie med sigarettrøyking med >15 pakkeår totalt
15. Bruk av undersøkende legemidler eller intervensjonsforsøk i de 4 månedene før påmelding eller under varigheten av studien
16. Ethvert forhold eller samsvarsproblem som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelsen i studien
17. BMI >35
18. Pre-bronkodilatator FEV1 <1,2L
19. Ekstrem hoste