Démêler les cibles de la thérapie dans la thermoplastie bronchique dans l'asthme sévère (TASMA)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus et de 65 ans ou moins

2. Le diagnostic d'asthme confirmé par au moins l'un des éléments suivants évalué au moins une fois au cours des 5 dernières années avant l'étude :

   • Réversibilité aux β2-agonistes ≥12 % prédit et ≥200 ml après 400 μg de salbutamol inhalé ou équivalent
   • Hyperréactivité bronchique à la méthacholine ou à l'histamine
   • Variabilité du débit de pointe > 20 % sur une période de 14 jours
   • Chute du VEMS > 12 % et > 200 ml lors de la diminution du traitement (CSI, stéroïde oral, LABA et/ou LTRA).

3. Le sujet prend des médicaments d'entretien réguliers (GINA étape 4-5) au cours des 6 derniers mois, notamment :

   • Corticostéroïde inhalé à une dose ≥ 500 μg d'équivalent fluticasone par jour ET
   • Agoniste ß2 à longue durée d'action à une dose de ≥ 100 μg par jour de dose de salmétérol en aérosol ou équivalent).
4. Hyperréactivité bronchique per protocole à la méthacholine (PC20<4 mg/ml)
5. D'autres médicaments contre l'asthme sont acceptables (tels que les modificateurs des leucotriènes, la théophylline, le traitement par l'omalizumab (ou l'arrêt pendant au moins 6 mois) l'utilisation systémique de corticostéroïdes (≤ 20 mg/jour d'équivalent prednisone))
6. VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 50 % prédit (stabilisé par CSI/BALA) et VEMS post-bronchodilatateur ≥ 60 %
7. ACQ >1,5 pendant 2 semaines
8. Non-fumeur depuis 1 an ou plus (ancien fumeur ≤15 années-paquet)
9. Capacité à subir une bronchoscopie et BT de l'avis de l'investigateur.
10. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.
11. Pour les femmes en âge de procréer : non enceintes, non allaitantes et acceptent de pratiquer une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Exacerbation de l'asthme au cours des 4 semaines précédentes.
2. - Le sujet a 5 hospitalisations ou plus pour des exacerbations de l'asthme au cours de l'année précédente ou 1 ou plusieurs admissions en soins intensifs pour intubation mécanique ou endotrachéale pour l'asthme au cours de l'année précédente.
3. Infection des voies respiratoires au cours des 4 dernières semaines
4. Le sujet a une sensibilité connue aux médicaments nécessaires pour effectuer une bronchoscopie
5. Le sujet utilise un traitement immunosuppresseur autre qu'un traitement aux stéroïdes oraux
6. Le sujet prend des anticoagulants, y compris des agents antiplaquettaires.
7. Le sujet a une diathèse hémorragique, un dysfonctionnement plaquettaire, une thrombocytopénie avec une numération plaquettaire inférieure à 125 000/mm2 ou une coagulopathie connue (INR > 1,5).
8. Le sujet a d'autres maladies respiratoires, y compris une maladie pulmonaire interstitielle, un emphysème, une fibrose kystique, une obstruction mécanique des voies respiratoires supérieures, un syndrome de Churg-Strauss et une aspergillose bronchopulmonaire allergique (IgE totale > 1 000 unités/mL avec des IgE spécifiques positives à l'aspergillus et des signes de bronchectasie centrale) .
9. Le sujet a une atélectasie segmentaire, une consolidation lobaire, un infiltrat pulmonaire important ou instable, ou un pneumothorax, confirmé par radiographie. Les bronchectasies sur HR-CT-du thorax, à la fois centrales ou périphériques seront exclues.
10. Le sujet a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, une dysrythmie cardiaque, un défaut de conduction, une cardiomyopathie, un anévrisme aortique ou un accident vasculaire cérébral à la discrétion de l'investigateur
11. Le sujet a une hypertension non contrôlée (pression systolique > 200 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg).
12. Le sujet utilise un stimulateur cardiaque interne ou externe ou un défibrillateur cardiaque.
13. D'autres maladies chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'essai ou mettraient le participant en danger par sa participation, par ex. foie, rein ou système nerveux
14. Fumeurs actuels et antécédents de tabagisme avec plus de 15 années-paquets au total
15. Utilisation de médicaments expérimentaux ou d'essais d'intervention dans les 4 mois précédant l'inscription ou pendant la durée de l'étude
16. Toute condition ou problème de conformité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude
17. IMC >35
18. Pré-bronchodilatateur FEV1 <1.2L
19. Toux extrême