Svelare gli obiettivi della terapia nella termoplastica bronchiale nell'asma grave (TASMA)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni e pari o inferiore a 65 anni

2. La diagnosi di asma confermata da almeno uno dei seguenti criteri valutati almeno una volta negli ultimi 5 anni prima dello studio:

   • Reversibilità ai β2-agonisti ≥12% del previsto e ≥200ml dopo 400μg di salbutamolo per via inalatoria o equivalente
   • Iperreattività bronchiale alla metacolina o all'istamina
   • Variabilità picco-flusso >20% su un periodo di 14 giorni
   • Diminuzione del FEV1 >12% e >200 ml quando si riduce gradualmente il trattamento (ICS, steroidi orali, LABA e/o LTRA).

3. Il soggetto sta assumendo farmaci di mantenimento regolari (passi 4-5 GINA) negli ultimi 6 mesi che includono:

   • Corticosteroide per via inalatoria a un dosaggio ≥500μg di fluticasone equivalente al giorno E
   • ß2-agonista a lunga durata d'azione alla dose di ≥100μg al giorno (dose aerosol di salmeterolo o equivalente).
4. Iperreattività bronchiale alla metacolina secondo protocollo (PC20<4 mg/ml)
5. Sono accettabili altri farmaci per l'asma (come modificatori dei leucotrieni, teofillina, trattamento con omalizumab (o interruzione per almeno 6 mesi) Uso sistemico di corticosteroidi (equivalente di prednisone ≤20 mg/giorno))
6. FEV1 pre-broncodilatatore ≥50% del predetto (stabilizzato su ICS/LABA) e FEV1 post-broncodilatatore ≥60%
7. ACQ >1,5 per 2 settimane
8. Non fumatore da 1 anno o più (ex fumatore ≤15 pack anni)
9. Capacità di sottoporsi a broncoscopia e BT secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
11. Per le donne in età fertile: non gravide, non in allattamento e accettare di praticare un metodo di controllo delle nascite adeguato per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Esacerbazione dell'asma durante le 4 settimane precedenti.
2. - Il soggetto ha 5 o più ricoveri per esacerbazioni di asma nell'anno precedente o 1 o più ricoveri in terapia intensiva per intubazione meccanica o endotracheale per asma nell'anno precedente.
3. Infezione del tratto respiratorio nelle ultime 4 settimane
4. Il soggetto ha una sensibilità nota ai farmaci necessari per eseguire la broncoscopia
5. Il soggetto sta usando una terapia immunosoppressiva diversa dalla terapia steroidea orale
6. Il soggetto è in trattamento con farmaci anticoagulanti inclusi agenti antiaggreganti piastrinici.
7. Il soggetto presenta diatesi emorragica, disfunzione piastrinica, trombocitopenia con conta piastrinica inferiore a 125.000/mm2 o coagulopatia nota (INR >1,5).
8. Il soggetto ha altre malattie respiratorie tra cui malattia polmonare interstiziale, enfisema, fibrosi cistica, ostruzione meccanica delle vie aeree superiori, sindrome di Churg-Strauss e aspergillosi broncopolmonare allergica (IgE totali >1000 Unità/mL con IgE specifiche positive per aspergillus e evidenza di bronchiectasie centrali) .
9. Il soggetto presenta atelettasia segmentale, consolidamento lobare, infiltrato polmonare significativo o instabile o pneumotorace, confermato alla radiografia. Verranno escluse le bronchiectasie all'HR-TC del torace, sia centralmente che perifericamente.
10. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi infarto miocardico, angina, aritmia cardiaca, difetto di conduzione, cardiomiopatia, aneurisma aortico o ictus a discrezione dello sperimentatore
11. Il soggetto ha ipertensione incontrollata (pressione sistolica >200 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg).
12. Il soggetto utilizza un pacemaker interno o esterno o un defibrillatore cardiaco.
13. Altre malattie croniche che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero la partecipazione allo studio o metterebbero a rischio il partecipante a causa della partecipazione, ad es. fegato, reni o sistema nervoso
14. Fumatori attuali e una storia di fumo di sigaretta con un totale di > 15 anni di pacchetto
15. Uso di farmaci sperimentali o studi di intervento nei 4 mesi precedenti l'arruolamento o durante la durata dello studio
16. Qualsiasi condizione o problema di conformità che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio
17. IMC > 35
18. FEV1 pre-broncodilatatore <1,2 L
19. Tosse estrema