Keuhkoputken lämpöplastian hoidon tavoitteiden selvittäminen vaikeassa astmassa (TASMA)
torstai 1. joulukuuta 2022 päivittänyt: Prof. dr. J.T. Annema, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Noin 5 % astmapotilaista kärsii vaikeasta astmasta, jolle on ominaista toistuva astman paheneminen, mikä johtaa merkittävään sairastumiseen ja terveydenhuollon resurssien liialliseen käyttöön. Siksi näille potilaille on olemassa vahva tarve parantaa terapeuttisia strategioita. Vaikeassa astmassa aktiivisten patogeneesin ja molekyylireittien ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää tämän tavoitteen saavuttamiseksi.
Bronchial Thermoplasty (BT) on uusi, innovatiivinen laitepohjainen vaikean astman hoito, joka perustuu paikalliseen, radiotaajuiseen energian kuljetukseen suurempiin hengitysteihin bronkoskopian aikana.
Hypoteesi:
BT:n aiheuttama kliininen paraneminen vaikeassa astmassa on seurausta hengitysteiden sileän lihaksen (ASM) massan ja (supistuvan/immunomodulatorisen) toiminnan vähenemisestä, tulehduksesta, hermoston hermotuksesta ja/tai verisuonten eheydestä, mikä johtaa muuttuneeseen hengitysteiden uudistumiseen. BT-kohteen tunnistaminen ja vaikean astman fenotyyppien määrittäminen ovat kriittisiä potilasvalinnan parantamiseksi BT:tä varten ja ovat olennaisia uusien, spesifisten, vaikeassa astmassa aktiivisten signalointireittien löytämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä tutkimuksella on kaksi tarkoitusta:
- selvittää BT:n tavoitteet vaikeassa astmassa (miten se toimii?), mikä on olennaista paremman potilasvalinnan (kuka hyötyy eniten?) ja BT-teknologian edelleen parantamisen ja uudenlaisen astmahoidon kehittämisen (miten hoitaa paremmin?) kannalta. Nämä tavoitteet voidaan saavuttaa vain yhdistämällä potilaiden ilmoittamat tulokset hengitysteiden rakenteeseen/toimintoihin, mikä on ehdotetun tutkimuksen päätavoite.
- kliinisten tulosanalyysien tutkimiseen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset ovat vähintään 18-vuotiaita ja enintään 65-vuotiaita
Astmadiagnoosi, jonka on vahvistanut vähintään yksi seuraavista arvioituna vähintään kerran tutkimusta edeltäneiden 5 vuoden aikana:
- Palautuvuus β2-agonisteille ennustettu ≥12 % ja ≥200 ml 400 µg inhaloitavan salbutamolin tai vastaavan annoksen jälkeen
- Keuhkoputkien yliherkkyys metakoliinille tai histamiinille
- Huippuvirtauksen vaihtelu >20 % 14 päivän aikana
- FEV1 laskee >12% ja >200ml, kun hoitoa kapenee (ICS, oraalinen steroidi, LABA ja/tai LTRA).
Koehenkilö on käyttänyt säännöllistä ylläpitolääkitystä (GINA-vaihe 4-5) viimeisen 6 kuukauden ajan, joka sisältää:
- Inhaloitava kortikosteroidi annoksella ≥ 500 μg flutikasonia ekvivalenttia päivässä JA
- Pitkävaikutteinen ß2-agonisti annoksella ≥100 μg päivässä salmeteroliannosaerosoli tai vastaava).
- Protokollan mukainen keuhkoputkien yliherkkyys metakoliinille (PC20<4 mg/ml)
- Muut astmalääkkeet ovat hyväksyttäviä (kuten leukotrieenimodifioijat, teofylliini, omalitsumabihoito (tai hoidon keskeytys vähintään 6 kuukaudeksi) systeeminen kortikosteroidien käyttö (≤20 mg/vrk prednisonia ekvivalentti)
- Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1 ≥ 50 % ennustettu (stabiloitu ICS/LABA:lla) ja keuhkoputkia laajentava FEV1 ≥ 60 %
- ACQ >1,5 2 viikon ajan
- Tupakoimaton vähintään 1 vuoden (entinen tupakoitsija ≤15 pakkausvuotta)
- Kyky suorittaa bronkoskopia ja BT tutkijan mielestä.
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: ei raskaana, ei imetä ja suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Astman paheneminen edellisten 4 viikon aikana.
- Tutkittavalla on ollut 5 tai useampi sairaalahoitoa astman pahenemisvaiheiden vuoksi edellisenä vuonna tai 1 tai useampi tehoosaston vastaanotto astman mekaanisen tai endotrakeaalisen intuboinnin vuoksi edellisenä vuonna.
- Hengitystietulehdus viimeisen 4 viikon aikana
- Potilaalla on tunnettu herkkyys bronkoskopian suorittamiseen tarvittaville lääkkeille
- Kohde käyttää muuta immunosuppressanttihoitoa kuin oraalista steroidihoitoa
- Potilaalla on antikoagulanttilääkkeitä, mukaan lukien verihiutaleiden vastaiset aineet.
- Potilaalla on verenvuotodiateesi, verihiutaleiden toimintahäiriö, trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on alle 125 000/mm2, tai tunnettu koagulopatia (INR > 1,5).
- Potilaalla on muita hengityselinten sairauksia, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus, emfyseema, kystinen fibroosi, mekaaninen ylähengitysteiden ahtauma, Churg-Straussin oireyhtymä ja allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi (kokonais-IgE > 1000 yksikköä/ml ja positiivinen spesifinen IgE aspergillukselle ja näyttöä keskuskeuhkoputken ulosteesta) .
- Tutkittavalla on segmentaalinen atelektaasi, lobaarikonsolidaatio, merkittävä tai epästabiili keuhkoinfiltraatti tai ilmarinta, joka on vahvistettu röntgenkuvassa. Keuhkoputkentulehdus rintakehän HR-CT-tutkimuksessa sekä sentraalisesti että perifeerisesti suljetaan pois.
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, johtumishäiriö, kardiomyopatia, aortan aneurysma tai aivohalvaus tutkijan harkinnan mukaan
- Potilaalla on hallitsematon verenpaine (> 200 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen paine).
- Tutkittava käyttää sisäistä tai ulkoista sydämentahdistinta tai sydämen defibrillaattoria.
- Muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisivat osallistujan, esim. maksassa, munuaisissa tai hermostossa
- Nykyiset tupakoitsijat ja tupakoinnin historia, yhteensä yli 15 pakkausvuotta
- Tutkimuslääkkeiden tai interventiokokeiden käyttö 4 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai tutkimuksen keston aikana
- Mikä tahansa ehto tai vaatimustenmukaisuusongelma, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista
- BMI >35
- Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 <1,2L
- Äärimmäinen yskä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Viivästynyt keuhkoputkien termoplastia
Satunnaistamisen jälkeen he odottavat 25 viikkoa (kontrolliryhmä) ja aloittavat sitten keuhkoputkien termoplastialla. Bronchial thermoplasty (BT) suoritetaan Alair-järjestelmällä (Boston Scientific, USA). Potilaille tehdään 3 bronkoskoopiaa BT:n kanssa vähintään 3 viikon välein. Hoitoistunnot on suunniteltu käsittelemään keuhkojen eri lohkoja siten, että oikea alalohko hoidetaan ensimmäisen bronkoskopian aikana, vasen alalohko hoidetaan toisen bronkoskoopian aikana ja sekä oikea että vasen ylälohko hoidetaan kolmannessa ja viimeisessä bronkoskopiassa. Oikea keskilohko ja proksimaaliset hengitystiet, mukaan lukien RC2, jätetään hoitamatta. |
Keuhkoputkien termoplastia (BT) suoritetaan käyttämällä Alair-järjestelmää (Boston Scientific, USA).
Potilaille tehdään 3 bronkoskoopiaa BT:n kanssa vähintään 3 viikon välein.
Hoitoistunnot on suunniteltu käsittelemään keuhkojen eri lohkoja siten, että oikea alalohko hoidetaan ensimmäisessä bronkoskopiassa, vasen alalohko hoidetaan toisen bronkoskoopian aikana ja sekä oikea että vasen ylälohko kolmannessa ja viimeisessä bronkoskoopiassa.
Oikea keskilohko ja proksimaaliset hengitystiet, mukaan lukien RC2, jätetään hoitamatta.
Alair-järjestelmä koostuu ohjaimesta ja korikatetrista.
|
|
Kokeellinen: Välitön keuhkoputkien termoplastia
Satunnaistamisen jälkeen he aloittavat välittömästi keuhkoputkien termoplastihoidolla. Bronchial thermoplasty (BT) suoritetaan Alair-järjestelmällä (Boston Scientific, USA). Potilaille tehdään 3 bronkoskoopiaa BT:n kanssa vähintään 3 viikon välein. Hoitoistunnot on suunniteltu käsittelemään keuhkojen eri lohkoja siten, että oikea alalohko hoidetaan ensimmäisen bronkoskoopian aikana, vasen alalohko hoidetaan toisen bronkoskoopian aikana ja sekä oikea että vasen ylälohko kolmannessa ja viimeisessä bronkoskopiassa. Oikea keskilohko ja proksimaaliset hengitystiet, mukaan lukien RC2, jätetään hoitamatta. |
Keuhkoputkien termoplastia (BT) suoritetaan käyttämällä Alair-järjestelmää (Boston Scientific, USA).
Potilaille tehdään 3 bronkoskoopiaa BT:n kanssa vähintään 3 viikon välein.
Hoitoistunnot on suunniteltu käsittelemään keuhkojen eri lohkoja siten, että oikea alalohko hoidetaan ensimmäisessä bronkoskopiassa, vasen alalohko hoidetaan toisen bronkoskoopian aikana ja sekä oikea että vasen ylälohko kolmannessa ja viimeisessä bronkoskoopiassa.
Oikea keskilohko ja proksimaaliset hengitystiet, mukaan lukien RC2, jätetään hoitamatta.
Alair-järjestelmä koostuu ohjaimesta ja korikatetrista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hengitysteiden sileän lihasmassan (ASM) massassa välittömän BT-hoidon ja kontrolliryhmän välillä (N = 20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 25
|
Muutos ASM-massassa määritettynä ASM-pinta-alan prosenttiosuudella hengitystiebiopsioissa välillä:
|
Lähtötilanne, viikko 25
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ASM-massassa hengitystiebiopsioissa ennen ja jälkeen keuhkoputkien termoplastiahoidon (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 25 viikkoa
|
Muutos ASM-massassa endobronkiaalisissa biopsioissa ennen ja jälkeen keuhkoputkien termoplastiahoidon
|
Perustaso, 25 viikkoa
|
|
Muutos hengitysteiden rakenteellisessa uudelleenmuodostumisessa keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen ja sen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 25
|
Optisen koherenssitomografian (OCT) ja/tai radiaalisen endobronkiaalisen ultraäänitutkimuksen (rEBUS) määrittämät muutokset hengitysteiden rakenteessa.
|
Lähtötilanne, viikko 25
|
|
Muutos keuhkoputkia laajentavassa FEV1:ssä ja siihen liittyvässä prosentuaalisessa palautuvuudessa välittömästi BT-hoidon ja kontrolliryhmän välillä (N = 20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
PC20-metakoliinin muutos välittömästi BT-hoidon ja kontrolliryhmän välillä (N = 20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) osuudessa välittömästi BT-käsitellyn ja kontrolliryhmän välillä (N = 20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos astmakontrollikyselyssä (ACQ) välittömän BT-hoidon ja kontrolliryhmän välillä (N = 20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos astmaan liittyvässä elämänlaatukyselyssä (AQLQ) välittömän BT-hoidon ja kontrolliryhmän välillä (N=20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos terveydenhuollon käytössä välittömästi BT-hoidon ja kontrolliryhmän välillä (N=20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos pelastuslääkityksen käytössä välittömästi BT-hoidon ja kontrolliryhmän välillä (N=20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos tulehduksellisten solujen tiheydessä/lukumäärissä biopsiassa, BAL:ssa ja indusoidussa ysköksessä välittömällä BT:llä hoidetun ja kontrolliryhmän välillä (N = 20, satunnaistettu)
Aikaikkuna: Perustaso, 25 viikkoa
|
Perustaso, 25 viikkoa
|
|
|
Muutos keuhkoputkia laajentavassa FEV1:ssä ja siihen liittyvässä prosenttiosuudessa keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen (N=40, havainnollinen, ennen BT:tä ja sen jälkeen)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
PC20-metakoliinin muutos keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) osuuden muutos keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos astmakontrollikyselyssä (ACQ) keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos astmaan liittyvässä elämänlaatukyselyssä (AQLQ) keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos terveydenhuollon hyödyntämisessä keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos pelastuslääkkeiden käytössä keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 viikkoa
|
Perustaso, 24 viikkoa
|
|
|
Muutos tulehduksellisten solujen tiheydessä/lukumäärissä biopsiassa, BAL:ssa ja indusoidussa ysköksessä ennen ja jälkeen keuhkoputkien termoplastiahoidon (N=40, havainnollinen, ennen ja jälkeen BT:n)
Aikaikkuna: Perustaso, 25 viikkoa
|
Perustaso, 25 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos hengitysteiden resistanssi (sRaw)/-johtavuus (sGaw)/-mekaniikka (pakkovärähtelytekniikka (FOT)) parametreissa keuhkoputkien termoplastiahoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa
|
|
Muutos uloshengitetyissä haihtuvissa orgaanisissa yhdisteissä (VOC) keuhkoputkien termoplastihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jouke T Annema, Prof. Dr., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Päätutkija: P I Bonta, Dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Goorsenberg AWM, d'Hooghe JNS, Slats AM, van den Aardweg JG, Annema JT, Bonta PI. Resistance of the respiratory system measured with forced oscillation technique (FOT) correlates with bronchial thermoplasty response. Respir Res. 2020 Feb 12;21(1):52. doi: 10.1186/s12931-020-1313-6.
- d'Hooghe JNS, Ten Hacken NHT, Weersink EJM, Sterk PJ, Annema JT, Bonta PI. Emerging understanding of the mechanism of action of Bronchial Thermoplasty in asthma. Pharmacol Ther. 2018 Jan;181:101-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.07.015. Epub 2017 Jul 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL45394.018.13
- 5.2.13.064 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Longfonds)
- 90713477 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ZonMw)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkoputkien termoplastia
-
SyMap Medical (Suzhou), Ltd.JieNuo Medical(Beijing)Co.,LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
Imam Abdulrahman Bin Faisal UniversityValmis