Desvendando os alvos da terapia na termoplastia brônquica na asma grave (TASMA)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais e 65 anos ou menos

2. O diagnóstico de asma confirmado por pelo menos um dos seguintes avaliados pelo menos uma vez durante os últimos 5 anos antes do estudo:

   • Reversibilidade para β2-agonistas ≥12% previsto e ≥200ml após 400μg de salbutamol inalado ou equivalente
   • Hiperresponsividade brônquica à metacolina ou histamina
   • Variabilidade de pico de fluxo > 20% durante um período de 14 dias
   • Queda no VEF1 >12% e >200ml ao diminuir o tratamento (ICS, esteroide oral, LABA e/ou LTRA).

3. O sujeito está tomando medicação de manutenção regular (etapa 4-5 da GINA) nos últimos 6 meses, incluindo:

   • Corticosteróide inalatório em uma dosagem ≥500μg equivalente a fluticasona por dia E
   • ß2-agonista de ação prolongada em uma dosagem de ≥100μg por dia em aerossol de dose de salmeterol ou equivalente).
4. Por protocolo hiper-responsividade brônquica à metacolina (PC20 <4 mg/ml)
5. Outros medicamentos para asma são aceitáveis ​​(como modificadores de leucotrienos, teofilina, tratamento com omalizumabe (ou descontinuação por pelo menos 6 meses) Uso de corticosteroides sistêmicos (≤20mg/dia equivalente a prednisona))
6. VEF1 pré-broncodilatador ≥50% previsto (estabilizado em ICS/LABA) e VEF1 pós-broncodilatador ≥60%
7. ACQ >1,5 por 2 semanas
8. Não fumante há 1 ano ou mais (ex-fumante ≤15 anos-maço)
9. Capacidade de se submeter a broncoscopia e BT na opinião do investigador.
10. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
11. Para mulheres com potencial para engravidar: não grávidas, não lactantes e que concordem em praticar um método anticoncepcional adequado durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Exacerbação da asma durante as 4 semanas anteriores.
2. O indivíduo teve 5 ou mais internações por exacerbações de asma no ano anterior ou 1 ou mais internações em UTI para intubação mecânica ou endotraqueal para asma no ano anterior.
3. Infecção do trato respiratório nas últimas 4 semanas
4. O sujeito tem uma sensibilidade conhecida aos medicamentos necessários para realizar a broncoscopia
5. O sujeito está usando terapia imunossupressora diferente da terapia com esteroides orais
6. O sujeito está tomando medicação anticoagulante, incluindo agentes antiplaquetários.
7. O indivíduo apresenta diátese hemorrágica, disfunção plaquetária, trombocitopenia com contagem de plaquetas inferior a 125.000/mm2 ou coagulopatia conhecida (INR >1,5).
8. O indivíduo tem outras doenças respiratórias, incluindo doença pulmonar intersticial, enfisema, fibrose cística, obstrução mecânica das vias aéreas superiores, síndrome de Churg-Strauss e aspergilose broncopulmonar alérgica (IgE total > 1.000 Unidades/mL com IgE específica positiva para aspergillus e evidência de bronquiectasia central) .
9. O indivíduo apresenta atelectasia segmentar, consolidação lobar, infiltrado pulmonar significativo ou instável ou pneumotórax, confirmado por radiografia. Bronquiectasias na HR-TC do tórax, tanto central quanto periférica serão excluídas.
10. O sujeito tem doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio, angina, disritmia cardíaca, defeito de condução, cardiomiopatia, aneurisma aórtico ou acidente vascular cerebral, a critério do investigador
11. O sujeito tem hipertensão não controlada (>200mmHg sistólica ou >100mmHg pressão diastólica).
12. O sujeito usa um marca-passo interno ou externo ou desfibrilador cardíaco.
13. Outras doenças crônicas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo ou colocariam o participante em risco pela participação, por ex. fígado, rim ou sistema nervoso
14. Fumantes atuais e história de tabagismo com mais de 15 maços/ano no total
15. Uso de medicamentos investigativos ou ensaios de intervenção nos 4 meses anteriores à inscrição ou durante a duração do estudo
16. Qualquer condição ou problema de conformidade que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo
17. IMC >35
18. VEF1 pré-broncodilatador <1,2L
19. tosse extrema