Upptäcka mål för terapi vid bronkial termoplastik vid svår astma (TASMA)

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor är 18 år eller äldre och 65 år eller yngre

2. Astmadiagnosen bekräftad av minst ett av följande som bedömts minst en gång under de senaste 5 åren före studien:

   • Reversibilitet till β2-agonister ≥12 % förväntad och ≥200ml efter 400μg inhalerad salbutamol eller motsvarande
   • Bronkial hyperrespons på metakolin eller histamin
   • Toppflödesvariabilitet på >20 % under en period av 14 dagar
   • Fall i FEV1 >12% och >200ml vid nedtrappning (ICS, oral steroid, LABA och/eller LTRA).

3. Försökspersonen tar regelbunden underhållsmedicin (GINA steg 4-5) under de senaste 6 månaderna som inkluderar:

   • Inhalerad kortikosteroid i en dos ≥500μg flutikasonekvivalent per dag OCH
   • Långverkande ß2-agonist i en dos av ≥100μg per dag salmeteroldosaerosol eller motsvarande).
4. Enligt protokoll bronkial hyperrespons på metakolin (PC20<4 mg/ml)
5. Andra astmamediciner är acceptabla (såsom Leukotrienmodifierare, Teofyllin, Omalizumab-behandling (eller avbrytande i minst 6 månader) Systemisk kortikosteroidanvändning (≤20mg/dag prednisonekvivalent))
6. Pre-bronkdilaterande FEV1 ≥50 % förutspått (stabiliserat på ICS/LABA) och post-bronkdilaterande FEV1 ≥60 %
7. ACQ >1,5 i 2 veckor
8. Icke-rökare i 1 år eller mer (tidigare rökare ≤15 packår)
9. Förmåga att genomgå bronkoskopi och BT enligt utredarens uppfattning.
10. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
11. För fertila kvinnor: icke-gravida, icke-ammande och samtycker till att tillämpa en adekvat preventivmetod under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Astmaexacerbation under de föregående 4 veckorna.
2. Försökspersonen har 5 eller fler sjukhusinläggningar för exacerbationer av astma under föregående år eller 1 eller fler intensivvårdsinläggningar för mekanisk eller endotrakeal intubation för astma under föregående år.
3. Luftvägsinfektion inom de senaste 4 veckorna
4. Personen har en känd känslighet för mediciner som krävs för att utföra bronkoskopi
5. Patienten använder annan immunsuppressiv terapi än oral steroidbehandling
6. Försökspersonen tar antikoagulerande medicin inklusive trombocytdämpande medel.
7. Patienten har blödningsdiates, trombocytdysfunktion, trombocytopeni med trombocytantal mindre än 125 000/mm2 eller känd koagulopati (INR >1,5).
8. Personen har andra luftvägssjukdomar, inklusive interstitiell lungsjukdom, emfysem, cystisk fibros, mekanisk obstruktion i övre luftvägarna, Churg-Strauss syndrom och allergisk bronkopulmonell aspergillos (totalt IgE på >1000 enheter/ml med positiv specifik IgE till aspergillus och tecken på central bronkit) .
9. Patienten har segmentell atelektas, lobar konsolidering, signifikant eller instabilt lunginfiltrat eller pneumothorax, bekräftad på röntgen. Bronkiektas på HR-CT-av bröstet, både centralt eller perifert kommer att uteslutas.
10. Försökspersonen har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt, angina, hjärtrytmrubbningar, ledningsdefekt, kardiomyopati, aortaaneurysm eller stroke enligt utredarens bedömning
11. Personen har okontrollerad hypertoni (>200 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt tryck).
12. Försökspersonen använder en intern eller extern pacemaker eller hjärtdefibrillator.
13. Andra kroniska sjukdomar som enligt utredarens uppfattning skulle hindra deltagande i prövningen eller sätta deltagaren i fara genom deltagande, t.ex. lever, njure eller nervsystem
14. Aktuella rökare och en historia av cigarettrökning med >15 packår totalt
15. Användning av undersökande läkemedel eller interventionsprövningar under de fyra månaderna före inskrivningen eller under studiens varaktighet
16. Alla villkor eller efterlevnadsproblem som enligt utredarens åsikt kan störa deltagandet i studien
17. BMI >35
18. Pre-bronkdilaterande FEV1 <1,2L
19. Extrem hosta