Odkrywanie celów terapii w termoplastyce oskrzeli w ciężkiej astmie (TASMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub więcej i 65 lat lub mniej

2. Rozpoznanie astmy potwierdzone przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów, oceniane co najmniej raz w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem:

   • Odwracalność na β2-agonistów ≥12% wartości należnej i ≥200 ml po 400 μg salbutamolu wziewnego lub równoważnego
   • Nadreaktywność oskrzeli na metacholinę lub histaminę
   • Zmienność przepływu szczytowego >20% w okresie 14 dni
   • Spadek FEV1 >12% i >200 ml podczas zmniejszania dawki (ICS, steryd doustny, LABA i/lub LTRA).

3. Pacjent przyjmuje regularnie leki podtrzymujące (4-5 GINA) przez ostatnie 6 miesięcy, które obejmują:

   • Wziewny kortykosteroid w dawce ≥500 μg ekwiwalentu flutikazonu na dobę ORAZ
   • Długo działający beta2-agonista w dawce ≥100 μg salmeterolu na dobę w aerozolu lub odpowiednik).
4. Zgodnie z protokołem nadreaktywność oskrzeli na metacholinę (PC20<4 mg/ml)
5. Dopuszczalne są inne leki na astmę (takie jak modyfikatory leukotrienów, teofilina, leczenie omalizumabem (lub przerwanie leczenia na co najmniej 6 miesięcy) Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów (≤20 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu))
6. FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥50% wartości należnej (ustabilizowane na ICS/LABA) i FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥60%
7. ACQ >1,5 przez 2 tygodnie
8. Niepalący od 1 roku lub dłużej (były palacz ≤15 paczkolat)
9. Możliwość poddania się bronchoskopii i BT w ocenie badacza.
10. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
11. Dla kobiet w wieku rozrodczym: niebędących w ciąży, niekarmiących i zgadzających się stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaostrzenie astmy w ciągu ostatnich 4 tygodni.
2. Pacjent ma 5 lub więcej hospitalizacji z powodu zaostrzeń astmy w poprzednim roku lub 1 lub więcej hospitalizacji na OIOM z powodu mechanicznej lub intubacji dotchawiczej z powodu astmy w poprzednim roku.
3. Infekcja dróg oddechowych w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Podmiot ma znaną wrażliwość na leki wymagane do wykonania bronchoskopii
5. Podmiot stosuje terapię immunosupresyjną inną niż doustna steroidoterapia
6. Podmiot przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, w tym leki przeciwpłytkowe.
7. Pacjent ma skazę krwotoczną, dysfunkcję płytek krwi, małopłytkowość z liczbą płytek krwi poniżej 125 000/mm2 lub znaną koagulopatię (INR >1,5).
8. Pacjent ma inne choroby układu oddechowego, w tym śródmiąższową chorobę płuc, rozedmę płuc, mukowiscydozę, mechaniczną niedrożność górnych dróg oddechowych, zespół Churga-Straussa i alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną (całkowite IgE >1000 jednostek/ml z dodatnią swoistą IgE dla aspergillus i objawami rozstrzenia oskrzeli ośrodkowych) .
9. Podmiot ma segmentalną niedodmę, konsolidację płata, znaczny lub niestabilny naciek w płucach lub odmę opłucnową, potwierdzoną na zdjęciu rentgenowskim. Rozstrzenie oskrzeli na HR-CT klatki piersiowej, zarówno centralnej, jak i obwodowej, zostanie wykluczone.
10. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, arytmię serca, wadę przewodzenia, kardiomiopatię, tętniaka aorty lub udar, według uznania badacza
11. Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >200 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg).
12. Tester używa wewnętrznego lub zewnętrznego rozrusznika serca lub defibrylatora serca.
13. Inne choroby przewlekłe, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby udział w badaniu lub narażałyby uczestnika na ryzyko poprzez udział, np. wątroby, nerek lub układu nerwowego
14. Obecni palacze i historia palenia papierosów łącznie > 15 paczkolat
15. Stosowanie leków badawczych lub badań interwencyjnych w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania lub w trakcie trwania badania
16. Jakikolwiek stan lub problem ze zgodnością, który w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu
17. BMI >35
18. Lek rozszerzający oskrzela FEV1 <1,2 l
19. Ekstremalny kaszel