Enträtseln von Therapiezielen in der bronchialen Thermoplastik bei schwerem Asthma (TASMA)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 oder älter und 65 oder weniger

2. Asthma-Diagnose bestätigt durch mindestens eine der folgenden Aussagen, die mindestens einmal in den letzten 5 Jahren vor der Studie beurteilt wurde:

   • Reversibilität zu β2-Agonisten ≥ 12 % des Sollwerts und ≥ 200 ml nach 400 μg inhaliertem Salbutamol oder Äquivalent
   • Bronchiale Überempfindlichkeit gegenüber Methacholin oder Histamin
   • Peak-Flow-Variabilität von >20 % über einen Zeitraum von 14 Tagen
   • FEV1-Abfall > 12 % und > 200 ml beim Ausschleichen der Behandlung (ICS, orale Steroide, LABA und/oder LTRA).

3. Das Subjekt nimmt in den letzten 6 Monaten regelmäßig Erhaltungsmedikamente (GINA-Schritte 4-5) ein, die Folgendes umfassen:

   • Inhaliertes Kortikosteroid in einer Dosierung von ≥ 500 μg Fluticason-Äquivalent pro Tag UND
   • Langwirksamer ß2-Agonist in einer Dosierung von ≥ 100 μg pro Tag Salmeterol-Dosis-Aerosol oder Äquivalent).
4. Per Protokoll bronchiale Hyperreagibilität auf Methacholin (PC20<4 mg/ml)
5. Andere Asthmamedikamente sind zulässig (z. B. Leukotrien-Modifikatoren, Theophyllin, Omalizumab-Behandlung (oder Unterbrechung der Behandlung für mindestens 6 Monate) Systemische Anwendung von Kortikosteroiden (≤ 20 mg/Tag Prednison-Äquivalent))
6. Prä-Bronchodilatator FEV1 ≥50 % vorhergesagt (stabilisiert auf ICS/LABA) und Post-Bronchodilatator FEV1 ≥60 %
7. ACQ >1,5 für 2 Wochen
8. Nichtraucher seit 1 Jahr oder länger (ehemaliger Raucher ≤15 Packungsjahre)
9. Fähigkeit zur Durchführung einer Bronchoskopie und BT nach Meinung des Prüfarztes.
10. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter: nicht schwanger, nicht stillend und bereit, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Asthmaexazerbation in den letzten 4 Wochen.
2. Das Subjekt hat im Vorjahr 5 oder mehr Krankenhausaufenthalte wegen Exazerbationen von Asthma oder 1 oder mehr Einweisungen auf die Intensivstation für mechanische oder endotracheale Intubation wegen Asthma im Vorjahr.
3. Atemwegsinfektion innerhalb der letzten 4 Wochen
4. Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die zur Durchführung einer Bronchoskopie erforderlich sind
5. Das Subjekt verwendet eine andere immunsuppressive Therapie als eine orale Steroidtherapie
6. Das Subjekt nimmt gerinnungshemmende Medikamente ein, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern.
7. Das Subjekt hat Blutungsdiathese, Thrombozytenfunktionsstörung, Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 125.000/mm2 oder eine bekannte Koagulopathie (INR > 1,5).
8. Das Subjekt hat andere Atemwegserkrankungen, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung, Emphysem, zystischer Fibrose, mechanischer Obstruktion der oberen Atemwege, Churg-Strauss-Syndrom und allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (Gesamt-IgE von > 1000 Einheiten/ml mit positivem spezifischem IgE gegen Aspergillus und Anzeichen einer zentralen Bronchiektasie) .
9. Das Subjekt hat eine segmentale Atelektase, eine Lobärkonsolidierung, ein signifikantes oder instabiles Lungeninfiltrat oder einen Pneumothorax, bestätigt durch Röntgenaufnahmen. Bronchiektasen im HR-CT des Thorax, sowohl zentral als auch peripher, werden ausgeschlossen.
10. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Leitungsstörungen, Kardiomyopathie, Aortenaneurysma oder Schlaganfall nach Ermessen des Prüfarztes
11. Das Subjekt hat unkontrollierten Bluthochdruck (> 200 mmHg systolischer oder > 100 mmHg diastolischer Druck).
12. Das Subjekt verwendet einen internen oder externen Schrittmacher oder Herzdefibrillator.
13. Andere chronische Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie verhindern oder den Teilnehmer durch die Teilnahme gefährden würden, z. Leber, Niere oder Nervensystem
14. Aktuelle Raucher und eine Vorgeschichte des Zigarettenrauchens mit insgesamt >15 Packungsjahren
15. Verwendung von Prüfmedikamenten oder Interventionsstudien in den 4 Monaten vor der Aufnahme oder während der Studiendauer
16. Jeder Zustand oder jedes Compliance-Problem, das nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
17. BMI >35
18. FEV1 vor Bronchodilatator < 1,2 l
19. Extremer Husten