안정 동위 원소 라벨링을 사용하여 결장에 대한 최적의 프로피오네이트 전달 조사

식욕 조절에서 SCFA의 역할: SCFA는 동물 모델에서 PYY 및 GLP-1 생산을 자극하는 것으로 나타났으며 SCFA가 주요 최종 제품인 식이 섬유는 인간의 식욕 조절을 유도합니다. 그러나 식이 섬유가 인간의 식욕 조절을 유도한다는 근거가 되는 증거는 매우 많은 섬유질 섭취에 대한 연구를 통제하기 어렵기 때문에 매우 약합니다. BBSRC DRINC 이니셔티브(BB/H004815/1)에 따라 자금을 지원받은 최근 프로젝트에서 SCFA가 인간의 식욕을 직접 조절할 수 있다는 첫 번째 직접적인 증거가 있습니다. 본 연구에 앞서, SCFA를 식욕 조절 효과를 유발할 수 있는 수준으로 생산하기 위해서는 매우 많은 양의 식이섬유(>25g/d ~ 최대 40g/d)가 필요하며, 위장관 부작용으로 인해 고 섬유질식이 요법의 순응도가 떨어집니다. 또한, 혼합된 고섬유질로 식단을 보충하는 것은 장내 미생물 활동의 가변성으로 인해 모든 인간 집단에서 결장 SCFA 생산 또는 순환하는 SCFA 수준을 예측 가능하거나 안정적으로 증가시키지 않습니다. 마지막으로, 경구 투여된 SCFA는 맛이 좋지 않으며 L 세포가 드문 소장에서 빠르게 흡수됩니다. 현재까지 우리의 연구에서 SCFA 프로피오네이트는 수용체에 대한 친화도가 가장 높고 미생물군에서 대사의 최종 산물이므로 SCFA가 식욕 조절에 미치는 영향을 조사하기 위해 조작해야 할 명백한 표적으로 보이기 때문에 SCFA 프로피오네이트에 초점을 맞췄습니다. 결장 프로피오네이트 수준을 크게 증가시키는 데 필요한 발효성 식이 섬유의 불쾌할 정도로 높은 수준과 그에 따른 SCFA 생산의 예측 불가능성을 극복하기 위해 우리는 근위 결장에서 프로피오네이트 그램 양의 방출을 목표로 하는 새로운 전달 시스템을 개발하고 테스트했습니다. . 우리는 우리의 전달 시스템이 결장 프로피오네이트를 2-8배 증가시킬 수 있다고 추정하는데, 이는 발효 가능한 혼합 섬유질 식단을 공급함으로써 달성하기 매우 어려운 수준입니다. 이 수준의 프로피온산 생산은 조상의 식단과 식이섬유 섭취가 매우 높은 아프리카 시골 지역에서 관찰되었을 수 있습니다. 우리는 또한 전달 시스템이 혈장 프로피오네이트 수치를 증가시키고 식욕에 대한 급성 연구에서 음식 섭취를 줄이며 장기 연구(24주)에서 음식 섭취, 신체 구성, 포도당 항상성, 순환 지질, 콜레스테롤 및 간에 긍정적인 영향을 미친다는 것을 입증했습니다. 기능, 간 및 내장 지방 및 체중 관리가 관찰되었습니다. 그러나 이러한 연구에서 우리는 실용적으로 대규모로 생산할 수 있는 준비를 선택했습니다. 방출된 프로피오네이트의 양은 그 자체로 방출된 프로피오네이트의 비율 및 양에 영향을 미칠 수 있는 변화될 수 있습니다. 다양한 식품에 통합될 가능성이 있는 성분의 경우 이제 최소량의 재료로 최대 프로피오네이트 용량을 전달하는 최적의 전달 시스템 준비를 조사하고자 합니다.

우리는 최대 프로피오네이트를 근위 결장에 전달하기 위한 최적의 준비를 결정하기 위해 다양한 전달 시스템 준비에서 프로피오네이트 생체이용률을 결정하기 위해 비침습적이고 안정적인 동위원소 라벨링 방법론을 사용할 계획입니다.