말기 신장 질환(ERSD)에서 최적의 빈혈 치료 (OPTIMAL)

빈혈은 만성 신장 질환(CKD)의 가장 우려되는 합병증 중 하나입니다. 수많은 전향적 연구에서 낮은 수준의 헤모글로빈(Hb)과 관련된 이환율 및 사망률의 위험 증가가 반복적으로 문서화되었습니다. 따라서 환자 관리에 관한 국제 지침에서는 빈혈 교정을 위해 에리스로포이에틴 자극제(ESA), 철분, 엽산 보충제를 사용할 것을 제안합니다.

그러나 최근의 무작위 대조 시험(RCT)에서 헤모글로빈을 정상 수준으로 교정하면 주요 심혈관(CV) 사건의 위험이 증가한다는 사실이 입증되었습니다. 그 이유는 여전히 불분명하지만, 누적 ESA 용량은 ESRD 환자에서 제안된 Hb 목표를 달성하기 위해 허용되는 최소 용량으로 ESA를 제한하는 이러한 발견을 적어도 부분적으로 설명할 수 있습니다.

다른 요인들 중에서 CKD-MBD는 빈약하고 더 심각한 빈혈 및 고용량의 ESA와 반복적으로 연관되어 있습니다. 그러나 최신 Kidney Disease: Improving Global Outcomes(KDIGO) 가이드라인에서는 CKD-MBD 관리에 대해 National Kidney와 비교할 때 손상되지 않은 부갑상선 호르몬(iPTH)(정상 범위의 상위 수준의 2-9배)에 대해 더 높은 참조 목표를 제안합니다. 2003년에 발표된 재단(NKF) 가이드라인(150-300 pg/ml).

몇몇 관찰 연구는 KDIGO 워킹 그룹이 제안한 iPTH 목표 수준 내에서 iPTH 값에 대해서도 온전한 iPTH와 ESA 선량 사이의 선형 역관계를 제안합니다. 유사하게, 많은 증거가 iPTH가 높을수록 ESRD에서 CV 시스템 악화가 더 빠르다는 개념을 뒷받침합니다.

연구의 목표는 300-540pg/ml 사이의 iPTH 수준에 비해 300pg/ml 미만의 iPTH 수준을 달성하기 위해 더 엄격한 iPTH 제어가 ESRD 투여량 감소 및 ESRD 환자에서 느린 CV 시스템 악화와 관련되는지 여부를 테스트하는 것입니다. 투석.

연구 설계 파일럿, 단일 센터, 블라인드 엔드 포인트가 있는 오픈 라벨(PROBE-Prospective Randomized Open Blinded End-Point)은 환자 치료 개선을 목표로 합니다.

적격 환자는 다음 중 하나로 무작위 배정(1:1)됩니다.

(A) 대조군: 표준 치료. 이 그룹의 iPTH 목표는 300-540pg/ml입니다. (B) 최적의 CKD-MBD 제어: 이 그룹에서 iPTH 목표는 치료 알고리즘으로 달성하기 위한 150-300pg/ml입니다.

트리트먼트

모든 환자는 다음 중 하나로 무작위 배정(1:1)됩니다.

(A) 대조군: 표준 치료. 이 그룹의 iPTH 목표는 300-540pg/ml입니다.

(B) 최적의 CKD-MBD 대조군: 이 그룹에서 iPTH 표적은 치료 알고리즘으로 달성되는 150-300pg/ml입니다:

I. iPTH 제어: iPTH 목표(150-300pg/ml)를 달성하기 위해 모든 환자는 400IU/일의 비타민-25-OH-D(25OHD)와 사용 가능한 모든 활성 비타민 D의 탄력적 용량을 투여받습니다. 이탈리아(칼시트리올 및 파리칼시톨-"Zemplar®")의 최대 용량 6mcg/주에 해당하는 파리칼시톨("Zemplar®")(기존 환산표 참조). 환자는 또한 cinacalcet("Mimpara®")의 유연한 용량을 최대 용량 90mg/일까지 받게 됩니다.

II. 인 조절: 모든 환자는 5.5mg/dl 미만의 혈청 인 수치를 달성해야 합니다. 사용 가능한 모든 인산염 결합제가 허용됩니다[세벨라머("Renvela®"), 탄산칼슘, 아세트산칼슘("Phoslo®"), 아세트산칼슘/탄산마그네슘("Osvaren®"), 탄산란탄 "Foznol®"). 알루미늄("Maalox®")을 사용한 구제 요법은 30일 이상 허용되지 않습니다.

III. 혈청 칼슘 조절: 제안된 목표는 9.5mg/dl 미만입니다. 혈청 칼슘이 9.5 mg/dl 이상인 경우 혈관 석회화 침착 및 진행 위험을 낮추기 위해 칼슘 및 비타민 D 용량을 낮춰야 합니다.