VSL#3이 HIV 환자의 신경 인지 프로파일에 미치는 영향

HIV 바이러스는 중추 신경계에 대해 뚜렷한 친화성을 가지고 있습니다. 1986년 AIDS 복합 치매(ADC)라는 용어는 단일 증후군에 인지, 운동 및 행동 장애를 특징으로 하는 일련의 심각한 신경학적 증상을 포함하는 신조어가 되었습니다.

HAART의 도입은 신경학적 HIV 매개 프로필의 심오한 변화를 가져왔습니다.

항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 환자에서 발생하는 이환율 증가는 위장관 점막 손상으로 인한 염증 과정 및 심혈관 질환과 관련이 있습니다.

위장관에서 CD4 T 세포의 대량 고갈, IL-17을 생성하는 CD4 및 CD8 T의 낮은 빈도, 장세포의 세포사멸(GI관 장벽에 대한 구조적 손상을 초래함) 및 장 투과성 증가는 모두 증상입니다. 인간의 진행성 HIV 감염.

장 점막 장벽의 구조적 및 기능적 파괴의 주요 결과는 "미생물 전위"(MT)로 알려진 현상인 지질다당류(LPS)를 포함하는 미생물 기원의 생성물이 전신 순환계로 통과함으로써 구성됩니다. MT의 직접적인 결과는 전신의 선천적 및 적응적 면역 활성화 수준의 증가입니다. 장 점막의 변화는 또한 국소 미생물총의 구성 변화를 수반하는데, 이는 소위 "뇌-장" 축의 정상적인 균형을 변화시키는 사건이며, 이 축의 기능은 실제로 장의 대사 산물에 의해 영향을 받습니다. 상주하는 세균총.

이 균형의 교란은 불안과 우울증과 같은 질병을 유발할 수 있습니다.

장내 미생물(특히 비피도박테리아 및 락토바실러스)이 수행할 수 있는 다음과 같은 여러 작업과 관련하여 중요한 역할을 한다는 것이 과학적으로 입증되었습니다.

1. 젖산, 아세트산 및 기타 유기산 생성에 의한 관내 pH 감소;
2. 장 점막의 정상 영양에 매우 중요한 영양소(단쇄 지방산, 아르기닌, 글루타티온, 비타민 등) 생산;
3. 면역계 자극, 특히: 대식세포 활성, 사이토카인 생성, 자연 살해 활성, 림프구 증식, IgA 생성;
4. 소화관 상피의 영양분 및 부착에 대한 병원균과의 경쟁;
5. 박테리오신 생산;
6. 염증 반응의 조절.

따라서 장내 미생물총은 순전히 영양 수준과 장 점막의 효율적인 장벽 활동 유지를 위해 매우 중요한 대사 활동을 수행하며, 이는 국소 및 전신 면역 반응의 조절과 함께 보호를 위한 기본입니다. 숙주 유기체의.

VSL # 3(원래 De Simone의 제형)은 다음으로 구성된 고농도(포당 4,500억 박테리아)의 프로바이오틱 제제입니다. 유산균 4종(L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 비피도박테리아의 3종: (B. breve, B. infantis, B. longum) 및 Streptococcus thermophilus의 한 변종. 이 제품은 장을 식민지화하고 장내 미생물을 조절할 수 있습니다. VSL#3은 염증성 장질환(주로 궤양성 대장염, 낭염) 치료와 로타바이러스 설사, 여행자 설사, 항생제 치료 후 설사, 방사선 치료 등 다양한 위장관 질환의 예방 또는 치료에 효능이 입증되었다. 여러 연구에서 간의 만성 질환(지방증, 지방간염, NAFLD 등)에서 VSL#의 효능이 입증되었습니다. 최근 Klatt 등은 짧은꼬리원숭이 개체군에서 5개월 동안 VSL#3 2,250억/일 투여량의 항레트로바이러스(ARV) 및 프리바이오틱스(이눌린)와 관련된 치료가 재건 및 기능성 증가를 가져왔다는 것을 입증했습니다. ARV 요법 단독으로 치료된 짧은꼬리원숭이 그룹과 비교하여 결장 점막의 림프성 여포 수준에서 CD4 + 세포의 감소 및 감소된 섬유증. 결장 점막에서 CD4+ 세포의 면역 활성화 감소 및 D-dimer의 혈장 수준 감소가 그룹 대조군과 비교하여 프로바이오틱 + 프리바이오틱과 조합된 ARV 요법으로 처리된 짧은꼬리원숭이에서 관찰되었습니다. 이합체는 ARV 요법으로 치료받은 HIV 환자의 염증 관련 심혈관 질환의 바이오마커임을 강조하는 것이 좋습니다(Klatt, 2013). 이 모든 것이 분명히 위장관의 면역력을 향상시켜 결과적으로 염증 과정을 줄이고 HIV 감염의 예후를 개선합니다.

하위 연구:

HIV-1 질병 진행 및 비 AIDS 관련 손상에서 만성 면역 활성화 및 장내 미생물 변화의 의미를 고려할 때, 우리는 HIV-1 감염 환자의 항레트로바이러스 요법을 프로바이오틱 혼합물로 보충하면 HIV 관련 회복에 유익한 효과를 촉진할 수 있다고 생각했습니다. 장 상피 및 장 관련 림프 조직(GALT)의 손상.

프로바이오틱스가 장 손상에 미치는 잠재적인 영향을 알아보기 위해 다음 매개변수를 분석하는 하위 연구를 설계했습니다. T 세포 활성화 및 인터페론(IFN)γ(Th1, Tc1) 또는 인터루킨(IL)- 17A(Th17, Tc17) 장세포 아폽토시스 지수를 결정하기 위한 장 생검 TUNEL 분석의 다중 매개변수 유세포 플로리메트릭 분석, 조직학적 및 면역조직화학적 분석.

부록: - 수정 1(순진한 환자 등록) 수정 2(건강 대조군 등록) 수정 3(대조군 등록) 수정 4(6개월 보충)