HIV 患者の神経認知プロファイルに対する VSL#3 の効果

HIV ウイルスは、中枢神経系に対して顕著な向性を持っています。 1986 年に、AIDS 認知症複合体 (ADC) という用語が造語されました。これは、認知障害、運動障害、および行動障害を特徴とする一連の重度の神経学的症状全体を単一の症候群に含みます。

HAART の導入は、HIV を介した神経学的プロファイルの大きな変化をもたらしました。

抗レトロウイルス療法を受けている HIV 患者に発生する罹患率の増加は、胃腸管の粘膜の損傷に起因する炎症過程および心血管疾患に関連しています。

消化管における CD4 T 細胞の大規模な枯渇、IL-17 を産生する CD4 および CD8 T の頻度の低下、腸細胞のアポトーシス (消化管のバリアに構造的損傷をもたらす)、および腸の透過性の増加はすべて症状です。ヒトにおける進行性HIV感染症。

腸粘膜バリアの構造的および機能的破壊の主な結果は、リポ多糖 (LPS) を含む微生物由来の生成物の全身循環への通過によって構成されます。これは、「微生物移行」 (MT) として知られる現象です。 MT の直接的な結果は、全身の自然免疫および適応免疫の活性化レベルの増加です。 腸粘膜の変化には、局所的な微生物フローラの組成の変化も含まれます。これは、いわゆる「脳腸」軸の正常なバランスを変化させるイベントです。この軸の機能は、実際には腸管の代謝産物の影響を受けます。常在菌フローラ。

このバランスの乱れは、不安やうつ病などの病気を引き起こす可能性があります

腸内細菌叢 (特にビフィズス菌と乳酸菌) が、次のようなさまざまなタスクに関連して重要な役割を果たしていることが科学的に証明されています。

1. 乳酸、酢酸および他の有機酸の生成による管腔内pHの低下;
2. 腸粘膜の正常な栄養にとって非常に重要な栄養素（短鎖脂肪酸、アルギニン、グルタチオン、ビタミンなど）の生産;
3. 免疫系の刺激、特にマクロファージ活性、サイトカイン産生、ナチュラル キラー活性、リンパ球の増殖、IgA の産生。
4. 腸上皮における栄養素と接着のための病原体との競合;
5. バクテリオシンの生産;
6. 炎症反応の調節。

したがって、腸内細菌叢は、純粋な栄養レベルと、腸粘膜の効率的なバリア活動の維持の両方で非常に重要な代謝活動を果たします。これは、局所および全身の免疫応答の調節とともに、保護の基本となります。宿主生物の。

VSL # 3 (オリジナルの De Simone の処方) は、4 種類の乳酸菌 (L. アシドフィルス、L. パラカゼイ、L. デルブリュッキ亜種。 bulgaricus、L. plantarum)、3 種類のビフィズス菌: (B. breve、B. Infantis、B. longum) および Streptococcus thermophilus の 1 つの株。 この製品は、腸にコロニーを形成し、腸内微生物叢を調節することができます。 VSL#3 の有効性は、炎症性腸疾患 (主に潰瘍性大腸炎、回腸嚢炎) の治療だけでなく、ロタウイルスによる下痢、旅行者下痢、抗生物質治療後の下痢、放射線治療などのさまざまな胃腸障害の予防または治療においても証明されています。 いくつかの研究では、肝臓の慢性疾患 (脂肪症、脂肪性肝炎、NAFLD など...) における VSL# の有効性が実証されています。 最近、Klatt et al は、抗レトロウイルス (ARV) と VSL#3 を 2,250 億 / 日) およびプレバイオティクス (イヌリン) と組み合わせて、マカクの個体群に 5 か月間投与すると、再建と機能が向上することを示しました。 ARV療法のみで治療されたマカクの群と比較して、CD4 + 細胞の減少および結腸粘膜のリンパ濾胞のレベルでの線維化の減少。 対照群と比較して、プロバイオティクス + プレバイオティクスと組み合わせた ARV 療法で処理されたマカクでは、結腸の粘膜における CD4 + 細胞の免疫活性化の減少と D-ダイマーの血漿レベルの減少が観察されました。 二量体が ARV 療法で治療された HIV 患者の炎症関連心血管疾患のバイオマーカーであることを強調するのは良いことです (Klatt, 2013)。 これらすべてが明らかに胃腸管の免疫の改善につながり、結果として炎症プロセスが減少し、HIV感染の予後が改善されます。

サブスタディ:

慢性的な免疫活性化と腸内微生物叢の変化が HIV-1 疾患の進行と非 AIDS 関連の損傷に与える影響を考えると、HIV-1 感染患者の抗レトロウイルス療法をプロバイオティクス混合物で補うことは、HIV 関連の回復に有益な効果を促進する可能性があると考えました。腸上皮および腸関連リンパ組織 (GALT) の損傷。

腸の損傷に対するプロバイオティクスの潜在的な影響を調査するために、次のパラメーターを分析するサブスタディを設計しました: T 細胞活性化およびインターフェロン (IFN)γ (Th1、Tc1) またはインターロイキン (IL) を発現する CD4+ および CD8+ T 細胞サブセット- 17A (Th17、Tc17) は、マルチパラメーター フロー サイトフロリメトリー分析、腸生検の組織学的および免疫組織化学的分析 TUNEL アッセイにより、腸細胞のアポトーシス インデックスを決定します。

補遺: - 修正 1 (ナイーブ患者の登録) 修正 2 (健常対照者の登録) 修正 3 (対照群の登録) 修正 4 (6 か月間の補足)