Effets du VSL#3 sur le profil neurocognitif des patients VIH

Le virus VIH a un tropisme marqué pour le système nerveux central. En 1986, le terme AIDS Dementia Complex (ADC) a été inventé qui regroupe dans un même syndrome, toute une série de manifestations neurologiques sévères, caractérisées par des troubles cognitifs, moteurs et comportementaux.

L'introduction du HAART a conduit à un changement profond du profil neurologique médié par le VIH.

L'augmentation de la morbidité qui survient chez les patients séropositifs sous traitement antirétroviral est liée aux processus inflammatoires et aux maladies cardiovasculaires, résultant des lésions de la muqueuse du tractus gastro-intestinal.

L'épuisement massif des lymphocytes T CD4 dans le tractus gastro-intestinal, les basses fréquences des CD4 et CD8 T producteurs d'IL-17, l'apoptose des entérocytes (entraînant des dommages structurels à la barrière du tractus gastro-intestinal) et l'augmentation de la perméabilité intestinale, sont autant de manifestations de l'infection progressive par le VIH chez l'homme.

La conséquence principale de la perturbation structurelle et fonctionnelle de la barrière muqueuse entérique est constituée par le passage dans la circulation systémique de produits d'origine microbienne dont le lipopolysaccharide (LPS), phénomène connu sous le nom de « translocation microbienne » (MT). Une conséquence directe de la MT est l'augmentation des niveaux d'activation immunitaire systémique innée et adaptative. L'altération de la muqueuse intestinale implique également des modifications de la composition de la flore microbienne locale, événement qui modifie l'équilibre normal de l'axe dit "cerveau-intestin", la fonction de cet axe est en effet influencée par les produits métaboliques du flore bactérienne résidente.

La perturbation de cet équilibre peut provoquer des maladies telles que l'anxiété et la dépression

Il est scientifiquement prouvé l'importance que joue la microflore intestinale (en particulier les bifidobactéries et les lactobacilles) par rapport aux multiples tâches que vous pouvez effectuer, telles que :

1. réduction du pH intraluminal par la production d'acide lactique, d'acide acétique et d'autres acides organiques ;
2. production de nutriments (acides gras à chaîne courte, arginine, glutathion, vitamines, etc.) d'une extrême importance pour le trophisme normal de la muqueuse intestinale ;
3. la stimulation du système immunitaire et notamment : l'activité des macrophages, la production de cytokines, l'activité natural killer, la prolifération des lymphocytes, la production d'IgA ;
4. concurrence avec les agents pathogènes pour les nutriments et l'adhérence dans l'épithélium intestinal ;
5. production de bactériocines;
6. modulation de la réponse inflammatoire.

La microflore intestinale joue donc une activité métabolique d'une importance énorme à la fois sur le plan purement nutritionnel et pour le maintien d'une activité de barrière efficace de la muqueuse intestinale, qui, avec la modulation de la réponse immunitaire locale et systémique, est fondamentale pour la protection de l'organisme hôte.

VSL #3 (formulation originale De Simone) est une préparation probiotique à haute concentration (450 milliards de bactéries par sachet) composée de : 4 souches de lactobacilles (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 souches de bifidobactéries : (B. breve, B. infantis, B. longum) et une souche de Streptococcus thermophilus. Ce produit est capable de coloniser l'intestin et de moduler la microflore intestinale. L'efficacité du VSL#3 a été prouvée dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (colite ulcéreuse, pochite principalement) ainsi que dans la prévention ou le traitement de divers troubles gastro-intestinaux tels que la diarrhée à rotavirus, la diarrhée du voyageur, la diarrhée après antibiothérapie et radiothérapie. Plusieurs études ont démontré l'efficacité du VSL# dans les maladies chroniques du foie (stéatose, stéatohépatite, NAFLD, etc...). Récemment Klatt et al ont démontré qu'un traitement antirétroviral (ARV) en association avec des VSL#3 à la dose de 225 milliards/jour) et des prébiotiques (inuline), pendant une durée de 5 mois dans une population de macaques entraînait une augmentation de la reconstruction et de la fonctionnalité des cellules CD4+ et une fibrose réduite au niveau des follicules lymphoïdes de la muqueuse colique, par rapport au groupe de macaques traités par ARV seuls. Une diminution de l'immuno-activation des cellules CD4+ dans la muqueuse du côlon et une diminution des taux plasmatiques de D-dimères ont été observées chez les macaques traités par thérapie ARV en association avec probiotique + prébiotique, par rapport au groupe témoin. Il est bon de souligner que les dimères sont des biomarqueurs des maladies cardiovasculaires liées à l'inflammation chez les patients séropositifs traités par ARV (Klatt, 2013). Tout cela conduit clairement à une amélioration de l'immunité du tractus gastro-intestinal, avec une réduction conséquente des processus inflammatoires et une amélioration du pronostic de l'infection par le VIH.

SOUS-ÉTUDES :

Compte tenu de l'implication de l'activation immunitaire chronique et des altérations du microbiote intestinal dans la progression de la maladie du VIH-1 et les dommages non liés au SIDA, nous avons considéré que la supplémentation du traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH-1 avec un mélange de probiotiques pourrait favoriser des effets bénéfiques dans la restauration de la maladie liée au VIH. dommages de l'épithélium intestinal et du tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT).

Pour explorer l'impact potentiel des probiotiques sur les dommages intestinaux, nous avons conçu une sous-étude qui analyse les paramètres suivants : l'activation des lymphocytes T et les sous-ensembles de lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant l'interféron (IFN)γ (Th1, Tc1) ou l'interleukine (IL)- 17A (Th17, Tc17) par analyse cytoflorimétrique en flux multi-paramètres, analyse histologique et immunohistochimique de biopsies intestinales Dosage TUNEL pour déterminer l'indice d'apoptose des entérocytes.

Addendum : - Amendement 1 (recrutement des patients naïfs) Amendement 2 (recrutement des témoins sains) Amendement 3 (recrutement du groupe témoin) Amendement 4 (supplémentation pendant 6 mois)