Effecten van VSL # 3 op het neurocognitieve profiel van hiv-patiënten

Het hiv-virus heeft een uitgesproken tropisme voor het centrale zenuwstelsel. In 1986 is de term AIDS Dementia Complex (ADC) bedacht, die in een enkel syndroom een ​​hele reeks ernstige neurologische manifestaties omvat, gekenmerkt door cognitieve, motorische en gedragsstoornissen.

De introductie van HAART heeft geleid tot een ingrijpende verandering van het neurologische HIV-gemedieerde profiel.

De verhoogde morbiditeit die optreedt bij hiv-patiënten die antiretrovirale therapie ondergaan, houdt verband met ontstekingsprocessen en hart- en vaatziekten als gevolg van de beschadiging van het slijmvlies van het maagdarmkanaal.

De massale uitputting van CD4 T-cellen in het maagdarmkanaal, lage frequenties van CD4 en CD8 T die IL-17 produceren, apoptose van enterocyten (resulterend in structurele schade aan de barrière van het maagdarmkanaal) en de toename van de darmpermeabiliteit, zijn allemaal manifestaties. van progressieve hiv-infectie bij mensen.

Het belangrijkste gevolg van de structurele en functionele verstoring van de darmslijmvliesbarrière wordt gevormd door de passage in de systemische circulatie van producten van microbiële oorsprong, waaronder lipopolysaccharide (LPS), een fenomeen dat bekend staat als "microbiële translocatie" (MT). Een direct gevolg van MT is de toename van de niveaus van systemische aangeboren en adaptieve immuunactivatie. De verandering van het darmslijmvlies brengt ook veranderingen met zich mee in de samenstelling van de lokale microbiële flora, gebeurtenis die de normale balans van de zogenaamde "hersen-darm"-as verandert, de functie van deze as wordt in feite beïnvloed door metabolische producten van de aanwezige bacteriële flora.

De verstoring van dit evenwicht kan ziektes zoals angst en depressie veroorzaken

Het is wetenschappelijk bewezen hoe belangrijk de darmmicroflora (in het bijzonder bifidobacteriën en lactobacillen) is in relatie tot de vele taken die je kunt uitvoeren, zoals:

1. verlaging van de intraluminale pH door de productie van melkzuur, azijnzuur en andere organische zuren;
2. productie van voedingsstoffen (vetzuren met een korte keten, arginine, glutathion, vitamines, enz..) die uiterst belangrijk zijn voor het normale trofisme van het darmslijmvlies;
3. stimulatie van het immuunsysteem en in het bijzonder: de macrofaagactiviteit, cytokineproductie, natural killer-activiteit, de proliferatie van lymfocyten, de productie van IgA;
4. concurrentie met ziekteverwekkers voor voedingsstoffen en adhesie in het darmepitheel;
5. productie van bacteriocines;
6. modulatie van de ontstekingsreactie.

De intestinale microflora speelt dus een metabolische activiteit die van enorm belang is, zowel op puur voedingsniveau als voor het behoud van een efficiënte barrièreactiviteit van het darmslijmvlies, die samen met de modulering van lokale en systemische immuunrespons fundamenteel is voor de bescherming van het gastheerorganisme.

VSL #3 (originele formulering van De Simone) is een probiotisch preparaat in een hoge concentratie (450 miljard bacteriën per sachet) bestaande uit: 4 stammen van lactobacillen (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 stammen van bifidobacteriën: (B. breve, B. infantis, B. longum) en één stam van Streptococcus thermophilus. Dit product kan de darm koloniseren en de darmmicroflora moduleren. De werkzaamheid van VSL#3 is bewezen bij de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen (hoofdzakelijk colitis ulcerosa, pouchitis) en bij de preventie of behandeling van verschillende gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree door het rotavirus, reizigersdiarree, diarree na antibioticatherapie en radiotherapie. Verschillende onderzoeken hebben de werkzaamheid van VSL# aangetoond bij chronische leveraandoeningen (steatose, steatohepatitis, NAFLD, enz...). Onlangs toonden Klatt et al aan dat behandeling met antiretrovirale middelen (ARV) in combinatie met VSL#3 in een dosis van 225 miljard/dag) en prebiotica (inuline), gedurende een periode van 5 maanden in een populatie makaken resulteerde in een verhoogde reconstructie en functionaliteit van CD4+-cellen en een verminderde fibrose ter hoogte van de lymfoïde follikels van het colonslijmvlies, in vergelijking met de groep makaken die alleen met ARV-therapie werden behandeld. Een afname van de immuunactivatie van CD4+-cellen in het slijmvlies van de karteldarm en een afname van de plasmaspiegels van D-dimeren werd waargenomen bij makaken die werden behandeld met ARV-therapie in combinatie met probioticum + prebioticum, in vergelijking met de controlegroep. Het is goed om te benadrukken dat de dimeren biomarkers zijn van ontstekingsgerelateerde hart- en vaatziekten bij HIV-patiënten die met ARV-therapie worden behandeld (Klatt, 2013). Dit alles leidt duidelijk tot een verbetering van de immuniteit van het maagdarmkanaal, met als gevolg een vermindering van ontstekingsprocessen en een verbetering van de prognose van HIV-infectie.

DEELONDERZOEKEN:

Gezien de implicatie van chronische immuunactivatie en veranderingen in de darmmicrobiota bij de progressie van HIV-1-ziekte en niet-AIDS-gerelateerde schade, waren we van mening dat het aanvullen van antiretrovirale therapie bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten met een probiotische mix gunstige effecten zou kunnen bevorderen bij het herstel van HIV-gerelateerde ziekten. beschadiging van het darmepitheel en Gut-Associated Lymphoid Tissue (GALT).

Om de potentiële impact van probiotica op darmbeschadiging te onderzoeken, hebben we een substudie ontworpen die de volgende parameters analyseert: T-celactivering en CD4+ en CD8+ T-cel subsets die interferon (IFN)γ (Th1, Tc1) of interleukine (IL) tot expressie brengen. 17A (Th17, Tc17) door flowcytoflorimetrische analyse met meerdere parameters, histologische en immunohistochemische analyse van darmbiopten TUNEL-assay om de apoptose-index van enterocyten te bepalen.

Addendum: - Amendement 1 (inschrijving van naïeve patiënten) Amendement 2 (inschrijving van gezonde controles) Amendement 3 (inschrijving van controlegroep) Amendement 4 (suppletie voor 6 maanden)