Účinky VSL#3 na neurokognitivní profil HIV pacientů

Virus HIV má výrazný tropismus pro centrální nervový systém. V roce 1986 byl vytvořen termín AIDS komplex demence (ADC), který v jediném syndromu zahrnuje celou řadu závažných neurologických projevů, charakterizovaných kognitivními, motorickými a behaviorálními poruchami.

Zavedení HAART vedlo k hluboké změně neurologického profilu zprostředkovaného HIV.

Zvýšená nemocnost, ke které dochází u HIV pacientů na antiretrovirové léčbě, souvisí se zánětlivými procesy a kardiovaskulárními onemocněními, která jsou důsledkem poškození sliznice trávicího traktu.

Masivní deplece CD4 T buněk v GI traktu, nízké frekvence CD4 a CD8 T produkujících IL-17, apoptóza enterocytů (vedoucí ke strukturálnímu poškození bariéry GI traktu) a zvýšení střevní permeability, to vše jsou projevy progresivní infekce HIV u lidí.

Hlavním důsledkem strukturálního a funkčního narušení střevní slizniční bariéry je průchod produktů mikrobiálního původu včetně lipopolysacharidu (LPS) do systémové cirkulace, fenomén známý jako "mikrobiální translokace" (MT). Přímým důsledkem MT je zvýšení úrovní systémové vrozené a adaptivní imunitní aktivace. Změna střevní sliznice zahrnuje i změny ve složení místní mikrobiální flóry, kdy se mění normální rovnováha tzv. osy "mozek-střevo", funkce této osy je ve skutečnosti ovlivněna metabolickými produkty rezidentní bakteriální flóra.

Narušení této rovnováhy může způsobit onemocnění, jako je úzkost a deprese

Je vědecky dokázáno, jak důležitou roli hraje střevní mikroflóra (zejména bifidobakterie a laktobacily) ve vztahu k mnoha úkolům, které můžete vykonávat, jako jsou:

1. snížení intraluminálního pH produkcí kyseliny mléčné, octové a dalších organických kyselin;
2. produkce živin (mastné kyseliny s krátkým řetězcem, arginin, glutathion, vitamíny atd..) s mimořádným významem pro normální trofismus střevní sliznice;
3. stimulace imunitního systému a zejména: aktivita makrofágů, produkce cytokinů, aktivita přirozených zabíječů, proliferace lymfocytů, produkce IgA;
4. kompetice s patogeny o živiny a adhezi ve střevním epitelu;
5. produkce bakteriocinů;
6. modulace zánětlivé odpovědi.

Střevní mikroflóra tedy hraje metabolickou aktivitu obrovského významu jak na čistě nutriční úrovni, tak pro udržení účinné bariérové ​​aktivity střevní sliznice, která je spolu s modulací lokální a systémové imunitní odpovědi zásadní pro ochranu hostitelského organismu.

VSL # 3 (originální přípravek De Simone) je probiotický přípravek ve vysoké koncentraci (450 miliard bakterií na sáček) sestávající z: 4 kmenů laktobacilů (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 kmeny bifidobakterií: (B. breve, B. infantis, B. longum) a jeden kmen Streptococcus thermophilus. Tento produkt je schopen kolonizovat střevo a modulovat střevní mikroflóru. Účinnost VSL#3 byla prokázána při léčbě zánětlivých onemocnění střev (ulcerózní kolitida, především pouchitida) a také při prevenci nebo léčbě různých gastrointestinálních onemocnění, jako jsou rotavirové průjmy, cestovatelské průjmy, průjmy po antibiotické terapii a radioterapii. Několik studií prokázalo účinnost VSL# u chronických onemocnění jater (steatóza, steatohepatitida, NAFLD atd...). Nedávno Klatt et al prokázali, že léčba antiretrovirální (ARV) ve spojení s VSL#3 v dávce 225 miliard/den) a prebiotiky (inulin) po dobu 5 měsíců v populaci makaků vedla ke zvýšené rekonstrukci a funkčnosti CD4+ buněk a sníženou fibrózu na úrovni lymfoidních folikulů sliznice tlustého střeva ve srovnání se skupinou makaků léčených samotnou ARV terapií. U makaků léčených ARV terapií v kombinaci s probiotikem + prebiotikem byl ve srovnání s kontrolní skupinou pozorován pokles imunoaktivace CD4+ buněk ve sliznici tlustého střeva a pokles plazmatických hladin D-dimerů. Je dobré zdůraznit, že dimery jsou biomarkery kardiovaskulárních onemocnění souvisejících se zánětem u pacientů s HIV léčených ARV terapií (Klatt, 2013). To vše jednoznačně vede ke zlepšení imunity trávicího traktu s následným omezením zánětlivých procesů a zlepšením prognózy HIV infekce.

PODSTUDIE:

Vzhledem k důsledkům chronické imunitní aktivace a změn střevní mikroflóry v progresi onemocnění HIV-1 a poškození nesouvisejících s AIDS jsme se domnívali, že doplnění antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV-1 probiotickou směsí by mohlo podpořit příznivé účinky při obnově onemocnění souvisejících s HIV. poškození střevního epitelu a střevní lymfoidní tkáně (GALT).

Abychom prozkoumali potenciální vliv probiotik na poškození střev, navrhli jsme podstudii, která analyzuje následující parametry: aktivace T buněk a podskupiny CD4+ a CD8+ T buněk exprimující interferon (IFN)γ (Th1, Tc1) nebo interleukin (IL)- 17A (Th17, Tc17) multiparametrovou průtokovou cytoflorimetrickou analýzou, histologickou a imunohistochemickou analýzou střevních biopsií TUNEL test pro stanovení indexu apoptózy enterocytů.

Dodatek: - Pozměňovací návrh 1 (zápis naivních pacientů) Pozměňovací návrh 2 (zápis zdravých kontrol) Pozměňovací návrh 3 (zápis kontrolní skupiny) Pozměňovací návrh 4 (doplnění na 6 měsíců)