VSL#3 对 HIV 患者神经认知特征的影响

HIV 病毒对中枢神经系统有明显的趋向性。 1986 年，AIDS 痴呆综合症 (ADC) 一词被创造出来，它在单一综合征中包括一系列严重的神经系统表现，其特征是认知、运动和行为障碍。

HAART 的引入导致神经学 HIV 介导的特征发生了深刻的变化。

接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 患者发病率增加与炎症过程和心血管疾病有关，这些疾病是由胃肠道粘膜损伤引起的。

胃肠道中 CD4 T 细胞的大量消耗、低频率的 CD4 和 CD8 T 产生 IL-17、肠细胞凋亡（导致胃肠道屏障的结构破坏）和肠道通透性增加，都是这些表现人类进行性 HIV 感染。

肠粘膜屏障的结构和功能破坏的主要后果是由包括脂多糖 (LPS) 在内的微生物来源的产物进入体循环构成的，这种现象称为“微生物易位”(MT)。 MT 的直接后果是系统先天性和适应性免疫激活水平的增加。 肠粘膜的改变还涉及局部微生物菌群组成的变化，改变所谓“脑-肠”轴的正常平衡的事件，该轴的功能实际上受到代谢产物的影响常驻菌群。

这种平衡的紊乱会导致焦虑和抑郁等疾病

科学证明，肠道微生物群（尤其是双歧杆菌和乳酸杆菌）在您可以执行的多项任务中发挥着重要作用，例如：

1. 通过产生乳酸、乙酸和其他有机酸降低管腔内的 pH 值；
2. 生产对肠粘膜正常营养极为重要的营养物质（短链脂肪酸、精氨酸、谷胱甘肽、维生素等）；
3. 刺激免疫系统，特别是：巨噬细胞活性、细胞因子产生、自然杀伤活性、淋巴细胞增殖、IgA 产生；
4. 与病原体竞争肠道上皮的营养和粘附；
5. 生产细菌素；
6. 炎症反应的调节。

因此，肠道菌群在纯营养水平和维持肠粘膜的有效屏障活性方面都发挥着极其重要的代谢活动，这与局部和全身免疫反应的调节一起，是保护肠道的基础宿主生物体的。

VSL # 3（De Simone 的原始配方）是一种高浓度益生菌制剂（每袋 4500 亿个细菌），包括：4 株乳酸杆菌（L. 嗜酸乳杆菌、副干酪乳杆菌、德氏乳杆菌亚种。 bulgaricus, L. plantarum), 3 株双歧杆菌: (B. breve, B. infantis, B. longum) 和一株嗜热链球菌。 该产品能够定殖肠道并调节肠道微生物群落。 VSL#3在治疗炎症性肠病（主要是溃疡性结肠炎、贮袋炎）以及预防或治疗轮状病毒引起的腹泻、旅行者腹泻、抗生素治疗和放疗后的腹泻等各种胃肠道疾病方面的疗效已得到证实。 几项研究证明了 VSL# 在慢性肝脏疾病（脂肪变性、脂肪性肝炎、NAFLD 等...）中的疗效。 最近，Klatt 等人证明，在猕猴种群中，与 VSL#3 和益生元（菊粉）联合使用抗逆转录病毒 (ARV) 药物治疗 5 个月后，猕猴的重建和功能得到改善与仅接受 ARV 治疗的猕猴组相比，CD4 + 细胞减少，结肠粘膜淋巴滤泡水平的纤维化减少。 与组对照组相比，在接受 ARV 疗法联合益生菌 + 益生元治疗的猕猴中观察到结肠粘膜中 CD4 + 细胞免疫激活的降低和 D-二聚体血浆水平的降低。 值得强调的是，二聚体是接受 ARV 治疗的 HIV 患者中炎症相关心血管疾病的生物标志物（Klatt，2013）。 所有这些都明显导致胃肠道免疫力的提高，随之而来的是炎症过程的减少和 HIV 感染预后的改善。

子研究：

鉴于慢性免疫激活和肠道微生物群改变对 HIV-1 疾病进展和非 AIDS 相关损害的影响，我们认为用益生菌混合物补充 HIV-1 感染患者的抗逆转录病毒疗法可能促进 HIV 相关恢复的有益效果肠上皮和肠相关淋巴组织 (GALT) 的损伤。

为了探索益生菌对肠道损伤的潜在影响，我们设计了一项子研究来分析以下参数：T 细胞活化和表达干扰素 (IFN)γ（Th1、Tc1）或白细胞介素 (IL) 的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞亚群- 17A(Th17、Tc17)通过多参数流式细胞荧光分析、组织学和免疫组织化学分析、肠活检TUNEL法测定肠细胞凋亡指数。

附录：- 修正案 1（未接受治疗的患者的招募）修正案 2（健康对照的招募）修正案 3（对照组的招募）修正案 4（补充 6 个月）