Efectos de VSL#3 en el perfil neurocognitivo de pacientes con VIH

El virus VIH tiene un marcado tropismo por el sistema nervioso central. En 1986 se acuñó el término AIDS Dementia Complex (ADC) que engloba en un único síndrome toda una serie de manifestaciones neurológicas graves, caracterizadas por trastornos cognitivos, motores y conductuales.

La introducción de HAART ha llevado a un cambio profundo del perfil neurológico mediado por el VIH.

El aumento de la morbilidad que se presenta en pacientes con VIH en terapia antirretroviral está relacionado con procesos inflamatorios y enfermedades cardiovasculares, resultantes del daño de la mucosa del tracto gastrointestinal.

El agotamiento masivo de las células T CD4 en el tracto GI, las bajas frecuencias de CD4 y CD8 T que producen IL-17, la apoptosis de los enterocitos (que da como resultado un daño estructural en la barrera del tracto GI) y el aumento de la permeabilidad intestinal, son todas manifestaciones. de infección progresiva por VIH en humanos.

La principal consecuencia de la disrupción estructural y funcional de la barrera mucosa entérica está constituida por el paso a la circulación sistémica de productos de origen microbiano entre ellos el lipopolisacárido (LPS), fenómeno conocido como "translocación microbiana" (MT). Una consecuencia directa de la MT es el aumento de los niveles de activación inmunitaria innata y adaptativa sistémica. La alteración de la mucosa intestinal también implica cambios en la composición de la flora microbiana local, evento que cambia el equilibrio normal del llamado eje "cerebro-intestino", la función de este eje está de hecho influenciada por productos metabólicos del flora bacteriana residente.

La perturbación de este equilibrio puede provocar enfermedades como la ansiedad y la depresión.

Está científicamente comprobada la importancia que juega la microflora intestinal (en particular las bifidobacterias y los lactobacilos) en relación a las múltiples tareas que puede realizar, tales como:

1. reducción del pH intraluminal por la producción de ácido láctico, ácido acético y otros ácidos orgánicos;
2. producción de nutrientes (ácidos grasos de cadena corta, arginina, glutatión, vitaminas, etc.) de suma importancia para el normal trofismo de la mucosa intestinal;
3. estimulación del sistema inmunitario y en particular: la actividad de los macrófagos, la producción de citoquinas, la actividad natural killer, la proliferación de linfocitos, la producción de IgA;
4. competencia con patógenos por nutrientes y adhesión en el epitelio intestinal;
5. producción de bacteriocinas;
6. modulación de la respuesta inflamatoria.

La microflora intestinal, por tanto, desempeña una actividad metabólica de enorme importancia tanto a nivel puramente nutricional como para el mantenimiento de una eficaz actividad barrera de la mucosa intestinal, que junto con la modulación de la respuesta inmune local y sistémica, es fundamental para la protección del organismo huésped.

VSL # 3 (formulación original de De Simone) es una preparación probiótica en una alta concentración (450 mil millones de bacterias por sobre) que consta de: 4 cepas de lactobacilos (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 cepas de bifidobacterias: (B. breve, B. infantis, B. longum) y una cepa de Streptococcus thermophilus. Este producto es capaz de colonizar el intestino y de modular la microflora intestinal. La eficacia de VSL#3 ha sido demostrada en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa, reservoritis principalmente) así como en la prevención o tratamiento de diversos trastornos gastrointestinales como diarrea por rotavirus, diarrea del viajero, diarrea tras antibioticoterapia y radioterapia. Varios estudios han demostrado la eficacia de VSL# en enfermedades crónicas del hígado (esteatosis, esteatohepatitis, NAFLD, etc...). Recientemente Klatt et al demostraron que el tratamiento antirretroviral (ARV) en asociación con VSL#3 a una dosis de 225 mil millones/día) y prebióticos (inulina), por un período de 5 meses en una población de macacos resultó en una mayor reconstrucción y funcionalidad de células CD4+ y una fibrosis reducida a nivel de folículos linfoides de la mucosa del colon, en comparación con el grupo de macacos tratados con terapia ARV sola. Se observó una disminución de la inmunoactivación de las células CD4+ en la mucosa del colon y una disminución de los niveles plasmáticos de dímeros D en macacos tratados con terapia ARV en combinación con probiótico + prebiótico, en comparación con el grupo control. Es bueno recalcar que los dímeros son biomarcadores de enfermedad cardiovascular relacionada con la inflamación en pacientes con VIH tratados con terapia ARV (Klatt, 2013). Todo esto conduce claramente a una mejora de la inmunidad del tracto gastrointestinal, con la consiguiente reducción de los procesos inflamatorios y mejorando el pronóstico de la infección por VIH.

SUB-ESTUDIOS:

Dada la implicación de la activación inmunitaria crónica y las alteraciones de la microbiota intestinal en la progresión de la enfermedad del VIH-1 y los daños no relacionados con el SIDA, consideramos que complementar la terapia antirretroviral en pacientes infectados por el VIH-1 con una mezcla de probióticos podría promover efectos beneficiosos en la restauración de la enfermedad relacionada con el VIH. daño del epitelio intestinal y del tejido linfoide asociado al intestino (GALT).

Para explorar el impacto potencial de los probióticos en el daño intestinal, hemos diseñado un subestudio que analiza los siguientes parámetros: activación de células T y subconjuntos de células T CD4+ y CD8+ que expresan interferón (IFN)γ (Th1, Tc1) o interleucina (IL)- 17A (Th17, Tc17) por análisis citoflorimétrico de flujo multiparámetro, análisis histológico e inmunohistoquímico de biopsias intestinales ensayo TUNEL para determinar el índice de apoptosis de enterocitos.

Anexo: - Enmienda 1 (registro de pacientes ingenuos) Enmienda 2 (registro de controles sanitarios) Enmienda 3 (registro de grupo de control) Enmienda 4 (suplementación durante 6 meses)