Efeitos do VSL#3 no perfil neurocognitivo de pacientes com HIV

O vírus HIV tem um tropismo acentuado pelo sistema nervoso central. Em 1986, foi cunhado o termo AIDS Dementia Complex (ADC), que inclui em uma única síndrome, toda uma série de manifestações neurológicas graves, caracterizadas por distúrbios cognitivos, motores e comportamentais.

A introdução da HAART levou a uma mudança profunda no perfil neurológico mediado pelo HIV.

O aumento da morbidade que ocorre em pacientes com HIV em uso de terapia antirretroviral está relacionado a processos inflamatórios e doenças cardiovasculares, decorrentes da lesão da mucosa do trato gastrointestinal.

A depleção maciça de células T CD4 no trato GI, baixas frequências de IL-17 produtoras de CD4 e CD8 T, apoptose de enterócitos (resultando em dano estrutural à barreira do trato GI) e aumento da permeabilidade intestinal, são todas manifestações de infecção progressiva pelo HIV em humanos.

A principal consequência da ruptura estrutural e funcional da barreira mucosa entérica é constituída pela passagem para a circulação sistémica de produtos de origem microbiana incluindo o lipopolissacarídeo (LPS), fenómeno conhecido como "translocação microbiana" (MT). Uma consequência direta da MT é o aumento dos níveis de ativação imune sistêmica inata e adaptativa. A alteração da mucosa intestinal também envolve mudanças na composição da flora microbiana local, evento que altera o equilíbrio normal do chamado eixo "cérebro-intestino", a função deste eixo é de fato influenciada por produtos metabólicos do flora bacteriana residente.

A perturbação desse equilíbrio pode causar doenças como ansiedade e depressão

Está cientificamente provada a importância que a microflora intestinal (em particular as bifidobactérias e os lactobacilos) desempenha nas múltiplas tarefas que pode desempenhar, tais como:

1. redução do pH intraluminal pela produção de ácido lático, ácido acético e outros ácidos orgânicos;
2. produção de nutrientes (ácidos graxos de cadeia curta, arginina, glutationa, vitaminas, etc.) de extrema importância para o trofismo normal da mucosa intestinal;
3. estimulação do sistema imunológico e em particular: a atividade de macrófagos, produção de citocinas, atividade natural killer, proliferação de linfócitos, produção de IgA;
4. competição com patógenos por nutrientes e adesão no epitélio intestinal;
5. produção de bacteriocinas;
6. modulação da resposta inflamatória.

A microflora intestinal desempenha, portanto, uma atividade metabólica de enorme importância tanto a nível puramente nutricional como para a manutenção de uma eficiente atividade de barreira da mucosa intestinal, que aliada à modulação da resposta imune local e sistêmica, é fundamental para a proteção do organismo hospedeiro.

VSL # 3 (formulação original de De Simone) é uma preparação probiótica em alta concentração (450 bilhões de bactérias por sachê) composta por: 4 cepas de lactobacilos (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 cepas de bifidobactérias: (B. breve, B. infantis, B. longum) e uma cepa de Streptococcus thermophilus. Este produto é capaz de colonizar o intestino e modular a microflora intestinal. A eficácia do VSL#3 foi comprovada no tratamento de doenças inflamatórias intestinais (colite ulcerosa, principalmente bolsite), bem como na prevenção ou tratamento de vários distúrbios gastrointestinais, como diarreia por rotavírus, diarreia do viajante, diarreia após antibioticoterapia e radioterapia. Vários estudos demonstraram a eficácia do VSL# em doenças crônicas do fígado (esteatose, esteato-hepatite, DHGNA, etc...). Recentemente Klatt et al demonstraram que o tratamento antirretroviral (ARV) em associação com VSL#3 na dose de 225 bilhões/dia) e prebióticos (inulina), por um período de 5 meses em uma população de macacos resultou em um aumento da reconstrução e funcionalidade de células CD4 + e uma fibrose reduzida ao nível dos folículos linfóides da mucosa do cólon, em comparação com o grupo de macacos tratados apenas com terapia ARV. Uma diminuição da imunoativação de células CD4 + na mucosa do cólon e uma diminuição dos níveis plasmáticos de D-dímeros foram observadas em macacos tratados com terapia ARV em combinação com probiótico + prebiótico, em comparação com o grupo controle. É bom enfatizar que os dímeros são biomarcadores de doenças cardiovasculares relacionadas à inflamação em pacientes com HIV tratados com terapia ARV (Klatt, 2013). Tudo isto conduz claramente a uma melhoria da imunidade do trato gastrointestinal, com consequente redução dos processos inflamatórios e melhoria do prognóstico da infeção pelo VIH.

SUB-ESTUDOS:

Dada a implicação da ativação imune crônica e alterações da microbiota intestinal na progressão da doença pelo HIV-1 e danos não relacionados à AIDS, consideramos que a suplementação da terapia antirretroviral em pacientes infectados pelo HIV-1 com uma mistura probiótica pode promover efeitos benéficos na restauração da infecção relacionada ao HIV dano do epitélio intestinal e tecido linfoide associado ao intestino (GALT).

Para explorar o impacto potencial dos probióticos nos danos intestinais, projetamos um subestudo que analisa os seguintes parâmetros: ativação de células T e subconjuntos de células T CD4+ e CD8+ que expressam interferon (IFN)γ (Th1, Tc1) ou interleucina (IL)- 17A (Th17, Tc17) por análise citoflorimétrica de fluxo multiparâmetro, análise histológica e imuno-histoquímica de biópsias intestinais Ensaio TUNEL para determinação do índice de apoptose de enterócitos.

Adendo: - Emenda 1 (inscrição de pacientes virgens) Emenda 2 (inscrição de controles saudáveis) Emenda 3 (inscrição de grupo de controle) Emenda 4 (suplementação por 6 meses)