Влияние VSL#3 на нейрокогнитивный профиль пациентов с ВИЧ

Вирус ВИЧ обладает выраженным тропизмом к центральной нервной системе. В 1986 г. был введен термин «СПИД-деменционный комплекс» (ADC), который включает в единый синдром целый ряд тяжелых неврологических проявлений, характеризующихся когнитивными, двигательными и поведенческими нарушениями.

Внедрение ВААРТ привело к глубокому изменению неврологического профиля ВИЧ-опосредованного.

Повышенная заболеваемость, возникающая у больных ВИЧ-инфекцией на антиретровирусной терапии, связана с воспалительными процессами и сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникающими в результате поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Массивное истощение CD4 Т-клеток в желудочно-кишечном тракте, низкая частота CD4 и CD8 Т-продуцирующих IL-17, апоптоз энтероцитов (приводящий к структурному повреждению барьера желудочно-кишечного тракта) и увеличение проницаемости кишечника — все это проявления прогрессирующей ВИЧ-инфекции у человека.

Основным последствием структурно-функционального нарушения кишечно-слизистого барьера является попадание в системный кровоток продуктов микробного происхождения, в том числе липополисахарида (ЛПС), явление, известное как «микробная транслокация» (МТ). Прямым следствием МТ является повышение уровней системной активации врожденного и адаптивного иммунитета. Изменения слизистой оболочки кишечника также связаны с изменением состава местной микробной флоры, событием, которое изменяет нормальный баланс так называемой оси «головной мозг-кишка», на функцию этой оси в действительности влияют продукты метаболизма кишечника. резидентная бактериальная флора.

Нарушение этого баланса может вызвать такие заболевания, как тревога и депрессия.

Научно доказана важность кишечной микрофлоры (в частности, бифидобактерий и лактобактерий) в отношении множества задач, которые вы можете выполнять, таких как:

1. снижение внутрипросветного рН за счет продукции молочной, уксусной и других органических кислот;
2. выработка питательных веществ (короткоцепочечных жирных кислот, аргинина, глутатиона, витаминов и др.), имеющих чрезвычайно важное значение для нормальной трофики слизистой оболочки кишечника;
3. стимуляция иммунной системы и, в частности: активность макрофагов, продукция цитокинов, активность натуральных киллеров, пролиферация лимфоцитов, продукция IgA;
4. конкуренция с возбудителями за питательные вещества и адгезию в эпителии кишечника;
5. продукция бактериоцинов;
6. модуляция воспалительной реакции.

Таким образом, кишечная микрофлора играет огромную роль в метаболической активности как на чисто питательном уровне, так и для поддержания эффективной барьерной активности слизистой оболочки кишечника, что вместе с модуляцией местного и системного иммунного ответа имеет основополагающее значение для защиты. организма хозяина.

ВСЛ № 3 (оригинальная рецептура Де Симона) — пробиотический препарат высокой концентрации (450 миллиардов бактерий в пакетике), состоящий из: 4 штаммов лактобацилл (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 штамма бифидобактерий: (B. breve, B. infantis, B. longum) и один штамм Streptococcus thermophilus. Этот продукт способен колонизировать кишечник и модулировать кишечную микрофлору. Доказана эффективность VSL#3 при лечении воспалительных заболеваний кишечника (преимущественно язвенный колит, поухит), а также при профилактике или лечении различных желудочно-кишечных расстройств, таких как диарея от ротавируса, диарея путешественников, диарея после антибиотикотерапии и лучевой терапии. Несколько исследований продемонстрировали эффективность VSL# при хронических заболеваниях печени (стеатоз, стеатогепатит, НАЖБП и т. д.). Недавно Klatt et al продемонстрировали, что лечение антиретровирусными препаратами (АРВ) в сочетании с VSL#3 в дозе 225 млрд/сутки и пребиотиками (инулин) в течение 5 месяцев у популяции макак приводило к улучшению восстановления и функциональности. CD4+ клеток и сниженный фиброз на уровне лимфоидных фолликулов слизистой оболочки толстой кишки по сравнению с группой макак, получавших только АРВ-терапию. У макак, получавших АРВ-терапию в сочетании с пробиотиком + пребиотиком, по сравнению с контрольной группой наблюдалось снижение иммуноактивации CD4+ клеток слизистой оболочки толстой кишки и снижение уровня D-димеров в плазме. Следует подчеркнуть, что димеры являются биомаркерами сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с воспалением, у пациентов с ВИЧ, получающих АРВ-терапию (Klatt, 2013). Все это однозначно ведет к повышению иммунитета желудочно-кишечного тракта с последующим уменьшением воспалительных процессов и улучшением прогноза ВИЧ-инфекции.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Учитывая влияние хронической иммунной активации и изменений кишечной микробиоты на прогрессирование заболевания ВИЧ-1 и повреждения, не связанные со СПИДом, мы посчитали, что дополнение антиретровирусной терапии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, смесью пробиотиков может способствовать положительному эффекту в восстановлении связанных с ВИЧ повреждение кишечного эпителия и кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (GALT).

Чтобы изучить потенциальное влияние пробиотиков на повреждение кишечника, мы разработали дополнительное исследование, в котором анализируются следующие параметры: активация Т-клеток и субпопуляции CD4+ и CD8+ Т-клеток, экспрессирующие интерферон (IFN)γ (Th1, Tc1) или интерлейкин (IL)-. 17А (Th17, Tc17) с помощью многопараметрического проточного цитофлориметрического анализа, гистологического и иммуногистохимического анализа биоптатов кишечника TUNEL assay для определения индекса апоптоза энтероцитов.

Приложение: - Поправка 1 (зачисление наивных пациентов) Поправка 2 (зачисление здоровой контрольной группы) Поправка 3 (зачисление контрольной группы) Поправка 4 (дополнение на 6 месяцев)