Effekter av VSL#3 på nevrokognitiv profil av HIV-pasienter

HIV-viruset har en markert tropisme for sentralnervesystemet. I 1986 ble begrepet AIDS Dementia Complex (ADC) laget som inkluderer i et enkelt syndrom, en hel serie av alvorlige nevrologiske manifestasjoner, preget av kognitive, motoriske og atferdsmessige forstyrrelser.

Innføringen av HAART har ført til en dyp endring av den nevrologiske HIV-medierte profilen.

Den økte sykeligheten som oppstår hos HIV-pasienter på antiretroviral terapi er relatert til inflammatoriske prosesser og kardiovaskulære sykdommer, som følge av skade på slimhinnen i mage-tarmkanalen.

Den massive uttømmingen av CD4 T-celler i GI-kanalen, lave frekvenser av CD4 og CD8 T som produserer IL-17, apoptose av enterocytter (som resulterer i strukturell skade på barrieren i GI-kanalen) og økningen i tarmpermeabilitet, er alle manifestasjoner av progressiv HIV-infeksjon hos mennesker.

Hovedkonsekvensen av den strukturelle og funksjonelle forstyrrelsen av den enteriske slimhinnebarrieren består av passasje inn i den systemiske sirkulasjonen av produkter av mikrobiell opprinnelse, inkludert lipopolysakkarid (LPS), et fenomen kjent som "mikrobiell translokasjon" (MT). En direkte konsekvens av MT er økningen i nivåene av systemisk medfødt og adaptiv immunaktivering. Endringen av tarmslimhinnen innebærer også endringer i sammensetningen av den lokale mikrobielle floraen, hendelse som endrer den normale balansen i den såkalte aksen "hjerne-tarm", funksjonen til denne aksen er faktisk påvirket av metabolske produkter fra fastboende bakterieflora.

Forstyrrelsen av denne balansen kan forårsake sykdommer som angst og depresjon

Det er vitenskapelig bevist hvor viktig tarmmikrofloraen (spesielt bifidobakterier og laktobaciller) spiller i forhold til de mange oppgavene du kan utføre, for eksempel:

1. reduksjon av den intraluminale pH ved produksjon av melkesyre, eddiksyre og andre organiske syrer;
2. produksjon av næringsstoffer (kortkjedede fettsyrer, arginin, glutation, vitaminer, etc..) av ekstrem betydning for normal trofisme i tarmslimhinnen;
3. stimulering av immunsystemet og spesielt: makrofagaktiviteten, cytokinproduksjonen, naturlig morderaktivitet, spredningen av lymfocytter, produksjonen av IgA;
4. konkurranse med patogener for næringsstoffer og vedheft i tarmepitelet;
5. produksjon av bakteriociner;
6. modulering av den inflammatoriske responsen.

Tarmmikrofloraen spiller derfor en metabolsk aktivitet av enorm betydning både på et rent ernæringsmessig nivå og for å opprettholde en effektiv barriereaktivitet av tarmslimhinnen, som sammen med moduleringen av lokal og systemisk immunrespons er grunnleggende for beskyttelsen. av vertsorganismen.

VSL # 3 (original De Simones formulering) er et probiotisk preparat med høy konsentrasjon (450 milliarder bakterier per pose) bestående av: 4 stammer av laktobaciller (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 stammer av bifidobakterier: (B. breve, B. infantis, B. longum) og en stamme av Streptococcus thermophilus. Dette produktet er i stand til å kolonisere tarmen og modulere tarmens mikroflora. Effekten av VSL#3 ble bevist i behandlingen av inflammatoriske tarmsykdommer (ulcerøs kolitt, pouchitis hovedsakelig) samt i forebygging eller behandling av ulike gastrointestinale lidelser som diaré fra rotavirus, reisediaré, diaré etter antibiotikabehandling og strålebehandling. Flere studier har vist effekten av VSL# ved kroniske sykdommer i leveren (steatose, steatohepatitt, NAFLD, etc ...). Nylig viste Klatt et al at behandling antiretroviral (ARV) i assosiasjon med VSL#3 i en dose på 225 milliarder / dag) og prebiotika (inulin), i en periode på 5 måneder i en populasjon av makaker resulterte i økt rekonstruksjon og funksjonalitet av CD4+-celler og en redusert fibrose på nivået av lymfoide follikler i tykktarmsslimhinnen, sammenlignet med gruppen av makaker behandlet med ARV-terapi alene. En reduksjon i immunaktivering av CD4+-celler i slimhinnen i tykktarmen og en reduksjon i plasmanivåer av D-dimerer ble observert hos makaker behandlet med ARV-terapi i kombinasjon med probiotisk + prebiotisk, sammenlignet med gruppekontrollen. Det er greit å understreke at dimerene er biomarkører for inflammasjonsrelatert hjerte- og karsykdom hos HIV-pasienter behandlet med ARV-behandling (Klatt, 2013). Alt dette fører klart til en forbedring av immuniteten til mage-tarmkanalen, med påfølgende reduksjon av inflammatoriske prosesser og forbedring av prognosen for HIV-infeksjon.

DELSTUDIER:

Gitt implikasjonen av kronisk immunaktivering og endringer i tarmmikrobiota i HIV-1 sykdomsprogresjon og ikke-AIDS-relaterte skader, vurderte vi at å supplere antiretroviral terapi hos HIV-1-infiserte pasienter med en probiotisk blanding kan fremme gunstige effekter ved gjenoppretting av HIV-relatert skade på tarmepitel og tarmassosiert lymfoidvev (GALT).

For å utforske den potensielle effekten av probiotika på tarmskade, har vi designet en delstudie som analyserer følgende parametere: T-celleaktivering og CD4+ og CD8+ T-celleundersett som uttrykker interferon (IFN)γ (Th1, Tc1) eller interleukin (IL)- 17A (Th17, Tc17) ved multi-parameter flow cytoflorimetrisk analyse, histologisk og immunohistokjemisk analyse av intestinale biopsier TUNEL-analyse for å bestemme enterocyttenes apoptoseindeks.

Tillegg: - Amendment 1 (registrering av naive pasienter) Amendment 2 (registrering av friske kontroller) Amendment 3 (registrering av kontrollgruppe) Amendment 4 (supplement for 6 måneder)