Effekter af VSL#3 på neurokognitiv profil af HIV-patienter

HIV-virussen har en markant tropisme for centralnervesystemet. I 1986 blev begrebet AIDS Dementia Complex (ADC) opfundet, som i et enkelt syndrom omfatter en hel række af alvorlige neurologiske manifestationer, karakteriseret ved kognitive, motoriske og adfærdsmæssige forstyrrelser.

Introduktionen af ​​HAART har ført til en dybtgående ændring af den neurologiske HIV-medierede profil.

Den øgede sygelighed, der opstår hos HIV-patienter på antiretroviral behandling, er relateret til inflammatoriske processer og hjerte-kar-sygdomme, som følge af beskadigelse af slimhinden i mave-tarmkanalen.

Den massive udtømning af CD4 T-celler i mave-tarmkanalen, lave frekvenser af CD4- og CD8-T-producerende IL-17, apoptose af enterocytter (som resulterer i strukturel beskadigelse af barrieren i mave-tarmkanalen) og stigningen i tarmpermeabilitet er alle manifestationer af progressiv HIV-infektion hos mennesker.

Hovedkonsekvensen af ​​den strukturelle og funktionelle forstyrrelse af den enteriske slimhindebarriere består af, at produkter af mikrobiel oprindelse passerer ind i den systemiske cirkulation, herunder lipopolysaccharidet (LPS), et fænomen kendt som "mikrobiel translokation" (MT). En direkte konsekvens af MT er stigningen i niveauerne af systemisk medfødt og adaptiv immunaktivering. Ændringen af ​​tarmslimhinden involverer også ændringer i sammensætningen af ​​den lokale mikrobielle flora, begivenhed, der ændrer den normale balance i den såkaldte akse "hjerne-tarm", funktionen af ​​denne akse er faktisk påvirket af metaboliske produkter fra hjemmehørende bakterieflora.

Forstyrrelsen af ​​denne balance kan forårsage sygdomme som angst og depression

Det har videnskabeligt bevist vigtigheden af, at tarmmikrofloraen (især bifidobakterier og lactobaciller) spiller i forhold til de mange opgaver, du kan udføre, såsom:

1. reduktion af den intraluminale pH ved produktion af mælkesyre, eddikesyre og andre organiske syrer;
2. produktion af næringsstoffer (kortkædede fedtsyrer, arginin, glutathion, vitaminer osv..) af ekstrem betydning for den normale trofisme af tarmslimhinden;
3. stimulering af immunsystemet og især: makrofagaktiviteten, cytokinproduktion, naturlig dræberaktivitet, spredning af lymfocytter, produktion af IgA;
4. konkurrence med patogener om næringsstoffer og vedhæftning i tarmepitel;
5. produktion af bakteriociner;
6. modulering af det inflammatoriske respons.

Tarmmikrofloraen spiller derfor en metabolisk aktivitet af enorm betydning både på et rent ernæringsmæssigt niveau og for opretholdelsen af ​​en effektiv barriereaktivitet af tarmslimhinden, som sammen med moduleringen af ​​lokal og systemisk immunrespons er fundamental for beskyttelsen. af værtsorganismen.

VSL #3 (original De Simones formulering) er et probiotisk præparat i en høj koncentration (450 milliarder bakterier pr. pose) bestående af: 4 stammer af lactobacilli (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 stammer af bifidobakterier: (B. breve, B. infantis, B. longum) og en stamme af Streptococcus thermophilus. Dette produkt er i stand til at kolonisere tarmen og modulere tarmens mikroflora. Effektiviteten af ​​VSL#3 blev bevist i behandlingen af ​​inflammatoriske tarmsygdomme (ulcerøs colitis, pouchitis hovedsageligt) samt i forebyggelsen eller behandlingen af ​​forskellige gastrointestinale lidelser såsom diarré fra rotavirus, rejsendes diarré, diarré efter antibiotikabehandling og strålebehandling. Adskillige undersøgelser har vist effektiviteten af ​​VSL# ved kroniske leversygdomme (steatose, steatohepatitis, NAFLD, etc ...). For nylig påviste Klatt et al, at behandling antiretroviral (ARV) i forbindelse med VSL#3 i en dosis på 225 milliarder / dag) og præbiotika (inulin), i en periode på 5 måneder i en population af makakaber resulterede i en øget genopbygning og funktionalitet CD4+-celler og en reduceret fibrose på niveauet af lymfoide follikler i tyktarmsslimhinden sammenlignet med gruppen af ​​makakaber behandlet med ARV-terapi alene. Et fald i immunaktivering af CD4+-celler i slimhinden i tyktarmen og et fald i plasmaniveauer af D-dimerer blev observeret i makakaber behandlet med ARV-terapi i kombination med probiotisk + præbiotikum sammenlignet med gruppekontrollen. Det er godt at understrege, at dimererne er biomarkører for inflammationsrelateret hjertekarsygdom hos HIV-patienter behandlet med ARV-behandling (Klatt, 2013). Alt dette fører klart til en forbedring af immuniteten i mave-tarmkanalen med deraf følgende reduktion af inflammatoriske processer og forbedring af prognosen for HIV-infektion.

DELSTUDIER:

I betragtning af implikationen af ​​kronisk immunaktivering og ændringer i tarmmikrobiota i HIV-1-sygdomsprogression og ikke-AIDS-relaterede skader, vurderede vi, at supplering af antiretroviral behandling hos HIV-1-inficerede patienter med en probiotisk blanding kunne fremme gavnlige virkninger i genoprettelse af HIV-relateret beskadigelse af tarmepitel og tarmassocieret lymfoidt væv (GALT).

For at udforske probiotikas potentielle indvirkning på tarmskader har vi designet et delstudie, der analyserer følgende parametre: T-celleaktivering og CD4+ og CD8+ T-celleundersæt, der udtrykker interferon (IFN)γ (Th1, Tc1) eller interleukin (IL)- 17A (Th17, Tc17) ved multi-parameter flow cytoflorimetrisk analyse, histologisk og immunhistokemisk analyse af intestinale biopsier TUNEL assay til bestemmelse af enterocytter apoptose indeks.

Tilføjelse: - Ændring 1 (tilmelding af naive patienter) Ændring 2 (tilmelding af sunde kontroller) Ændring 3 (tilmelding af kontrolgruppe) Ændring 4 (tillæg i 6 måneder)