VSL#3:n vaikutukset HIV-potilaiden neurokognitiiviseen profiiliin

HIV-viruksella on huomattava tropismi keskushermostoon. Vuonna 1986 keksittiin termi AIDS Dementia Complex (ADC), joka sisältää yhtenä oireyhtymänä koko sarjan vakavia neurologisia ilmenemismuotoja, joille on tunnusomaista kognitiiviset, motoriset ja käyttäytymishäiriöt.

HAARTin käyttöönotto on johtanut syvään muutokseen neurologisessa HIV-välitteisessä profiilissa.

Antiretroviraalista hoitoa saavien HIV-potilaiden lisääntynyt sairastuvuus liittyy tulehdusprosesseihin ja sydän- ja verisuonisairauksiin, jotka johtuvat maha-suolikanavan limakalvon vaurioista.

CD4 T-solujen massiivinen väheneminen ruoansulatuskanavassa, IL-17:ää tuottavien CD4- ja CD8 T -solujen alhainen esiintymistiheys, enterosyyttien apoptoosi (joka aiheuttaa rakenteellisen vaurion maha-suolikanavan esteessä) ja suoliston läpäisevyyden lisääntyminen ovat kaikki ilmentymiä. etenevä HIV-infektio ihmisillä.

Pääasiallinen seuraus suolen limakalvoesteen rakenteellisesta ja toiminnallisesta häiriöstä muodostuu mikrobialkuperää olevien tuotteiden, mukaan lukien lipopolysakkaridin (LPS), kulkeutumisesta systeemiseen verenkiertoon, ilmiö, joka tunnetaan nimellä "mikrobiaalinen translokaatio" (MT). Suora seuraus MT:stä on systeemisen synnynnäisen ja adaptiivisen immuuniaktivaation lisääntyminen. Suolen limakalvon muutokseen liittyy myös muutoksia paikallisen mikrobiflooran koostumuksessa, mikä muuttaa niin sanotun akselin "aivo-suoli" normaalia tasapainoa, tämän akselin toimintaan vaikuttavat itse asiassa suolen aineenvaihduntatuotteet. asuva bakteerifloora.

Tämän tasapainon häiriö voi aiheuttaa sairauksia, kuten ahdistusta ja masennusta

On tieteellisesti todistettu suoliston mikroflooran (erityisesti bifidobakteerien ja maitobasillien) merkitys monissa suoritettavissa olevissa tehtävissä, kuten:

1. intraluminaalisen pH:n alentaminen tuottamalla maitohappoa, etikkahappoa ja muita orgaanisia happoja;
2. ravintoaineiden (lyhytketjuiset rasvahapot, arginiini, glutationi, vitamiinit jne.) tuotanto, jotka ovat äärimmäisen tärkeitä suoliston limakalvon normaalille trofialle;
3. immuunijärjestelmän stimulointi ja erityisesti: makrofagien aktiivisuus, sytokiinien tuotanto, luonnollinen tappajaaktiivisuus, lymfosyyttien lisääntyminen, IgA:n tuotanto;
4. kilpailu patogeenien kanssa ravintoaineista ja adheesio suoliston epiteelissä;
5. bakteriosiinien tuotanto;
6. tulehdusvasteen modulointi.

Suoliston mikroflooralla on siksi valtavan tärkeä aineenvaihduntaaktiivisuus sekä puhtaasti ravitsemuksellisesti että suoliston limakalvon tehokkaan esteaktiivisuuden ylläpitämiseksi, mikä yhdessä paikallisen ja systeemisen immuunivasteen moduloinnin kanssa on olennaista suojan kannalta. isäntäorganismista.

VSL # 3 (alkuperäinen De Simonen formulaatio) on korkean pitoisuuden (450 miljardia bakteeria pussissa) probioottivalmiste, joka koostuu: 4 laktobasillikannasta (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 bifidobakteerikantaa: (B. breve, B. infantis, B. longum) ja yksi Streptococcus thermophilus -kanta. Tämä tuote pystyy kolonisoimaan suoliston ja muokkaamaan suoliston mikroflooraa. VSL#3:n teho on todistettu tulehduksellisten suolistosairauksien (pääasiassa haavainen paksusuolitulehdus, pussitulehdus) hoidossa sekä erilaisten ruoansulatuskanavan sairauksien, kuten rotaviruksen aiheuttaman ripulin, matkaripulin, antibioottihoidon ja sädehoidon jälkeisen ripulin, ehkäisyssä tai hoidossa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet VSL#:n tehokkuuden kroonisissa maksasairauksissa (steatoosi, steatohepatiitti, NAFLD jne.). Hiljattain Klatt ym. osoittivat, että antiretroviraalinen (ARV) hoito yhdessä VSL#3:n kanssa annoksella 225 miljardia/päivä) ja prebiooteilla (inuliini) 5 kuukauden ajan makakkipopulaatiossa johti lisääntyneeseen rekonstruktioon ja toimivuuteen. CD4+-solujen määrä ja vähentynyt fibroosi paksusuolen limakalvon lymfaattisten follikkelien tasolla verrattuna pelkällä ARV-hoidolla hoidettuun makakkiryhmään. CD4+-solujen immunoaktivaation väheneminen paksusuolen limakalvolla ja D-dimeerien plasmatasojen lasku havaittiin makakeilla, joita hoidettiin ARV-hoidolla yhdessä probiootin + prebiootin kanssa, verrattuna ryhmäkontrolliin. On hyvä korostaa, että dimeerit ovat tulehdukseen liittyvien sydän- ja verisuonitautien biomarkkereita ARV-hoitoa saavilla HIV-potilailla (Klatt, 2013). Kaikki tämä johtaa selvästi maha-suolikanavan immuniteetin paranemiseen, minkä seurauksena tulehdusprosessit vähenevät ja HIV-infektion ennuste paranee.

ALATUTKIMUKSET:

Ottaen huomioon kroonisen immuuniaktivaation ja suoliston mikrobiotan muutosten vaikutuksen HIV-1-taudin etenemiseen ja ei-aidsiin liittyviin vaurioihin, katsoimme, että HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden antiretroviraalisen hoidon täydentäminen probioottiseoksella saattaa edistää hyödyllisiä vaikutuksia HIV-taudin palautumiseen. suoliston epiteelin ja suoliston imukudoksen (GALT) vaurioituminen.

Tutkiaksemme probioottien mahdollista vaikutusta suoliston vaurioihin olemme suunnitelleet alatutkimuksen, jossa analysoidaan seuraavat parametrit: T-solujen aktivaatio ja CD4+- ja CD8+-T-solujen alajoukot, jotka ilmentävät interferonia (IFN)γ (Th1, Tc1) tai interleukiinia (IL)- 17A (Th17, Tc17) moniparametrisella virtaussytoflorimetrisellä analyysillä, suoliston biopsioiden histologisella ja immunohistokemiallisella analyysillä TUNEL-määritys enterosyyttien apoptoosiindeksin määrittämiseksi.

Lisäys: - Tarkistus 1 (naiivipotilaiden rekisteröinti) Tarkistus 2 (terveystarkastusten rekisteröinti) Tarkistus 3 (verrokkiryhmän rekisteröinti) Tarkistus 4 (lisäys 6 kuukaudeksi)