Effekter av VSL#3 på neurokognitiv profil hos HIV-patienter

HIV-viruset har en markant tropism för det centrala nervsystemet. År 1986 myntades begreppet AIDS Demens Complex (ADC) som i ett enda syndrom inkluderar en hel serie av allvarliga neurologiska manifestationer, kännetecknade av kognitiva, motoriska och beteendestörningar.

Införandet av HAART har lett till en genomgripande förändring av den neurologiskt HIV-medierade profilen.

Den ökade sjukligheten som uppstår hos HIV-patienter på antiretroviral terapi är relaterad till inflammatoriska processer och hjärt-kärlsjukdomar, till följd av skador på slemhinnan i mag-tarmkanalen.

Den massiva utarmningen av CD4-T-celler i mag-tarmkanalen, låga frekvenser av CD4- och CD8-T-producerande IL-17, apoptos av enterocyter (som resulterar i strukturell skada på barriären i mag-tarmkanalen) och ökningen av intestinal permeabilitet, är alla manifestationer av progressiv HIV-infektion hos människor.

Den huvudsakliga konsekvensen av den strukturella och funktionella störningen av den enteriska mukosala barriären utgörs av passage in i den systemiska cirkulationen av produkter av mikrobiellt ursprung inklusive lipopolysackariden (LPS), ett fenomen som kallas "mikrobiell translokation" (MT). En direkt konsekvens av MT är ökningen av nivåerna av systemisk medfödd och adaptiv immunaktivering. Förändringen av tarmslemhinnan innebär också förändringar i sammansättningen av den lokala mikrobiella floran, händelse som förändrar den normala balansen i den så kallade axeln "hjärna-tarm", funktionen av denna axel påverkas faktiskt av metaboliska produkter från bosatt bakterieflora.

Störningen av denna balans kan orsaka sjukdomar som ångest och depression

Det har vetenskapligt bevisat vikten som tarmmikrofloran (särskilt bifidobakterier och laktobaciller) spelar i förhållande till de många uppgifter som du kan utföra, som:

1. minskning av det intraluminala pH genom produktion av mjölksyra, ättiksyra och andra organiska syror;
2. produktion av näringsämnen (kortkedjiga fettsyror, arginin, glutation, vitaminer, etc..) av extrem betydelse för den normala trofismen i tarmslemhinnan;
3. stimulering av immunsystemet och i synnerhet: makrofagaktiviteten, cytokinproduktion, naturlig mördaraktivitet, proliferation av lymfocyter, produktion av IgA;
4. konkurrens med patogener för näringsämnen och vidhäftning i tarmepitelet;
5. produktion av bakteriociner;
6. modulering av det inflammatoriska svaret.

Tarmens mikroflora spelar därför en metabolisk aktivitet av enorm betydelse både på en rent näringsmässig nivå och för att upprätthålla en effektiv barriäraktivitet i tarmslemhinnan, vilket tillsammans med moduleringen av lokalt och systemiskt immunsvar är grundläggande för skyddet. av värdorganismen.

VSL # 3 (original De Simones formulering) är ett probiotiskt preparat i hög koncentration (450 miljarder bakterier per dospåse) bestående av: 4 stammar av laktobaciller (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 stammar av bifidobakterier: (B. breve, B. infantis, B. longum) och en stam av Streptococcus thermophilus. Denna produkt kan kolonisera tarmen och modulera tarmens mikroflora. Effektiviteten av VSL#3 har bevisats vid behandling av inflammatoriska tarmsjukdomar (ulcerös kolit, pouchit främst) samt vid förebyggande eller behandling av olika gastrointestinala störningar såsom diarré från rotavirus, resandediarré, diarré efter antibiotikabehandling och strålbehandling. Flera studier har visat effekten av VSL# vid kroniska leversjukdomar (steatos, steatohepatit, NAFLD, etc ...). Nyligen visade Klatt et al att behandling med antiretroviral (ARV) i kombination med VSL#3 i en dos av 225 miljarder per dag) och prebiotika (inulin), under en period av 5 månader i en population av makaker resulterade i en ökad återuppbyggnad och funktionalitet CD4+-celler och en minskad fibros på nivån av lymfoida folliklar i tjocktarmsslemhinnan, jämfört med gruppen av makaker som behandlats med enbart ARV-terapi. En minskning av immunoaktiveringen av CD4+-celler i slemhinnan i tjocktarmen och en minskning av plasmanivåerna av D-dimerer observerades i makaker som behandlats med ARV-terapi i kombination med probiotika + prebiotika, jämfört med gruppkontrollen. Det är bra att betona att dimererna är biomarkörer för inflammationsrelaterad hjärt-kärlsjukdom hos HIV-patienter som behandlas med ARV-terapi (Klatt, 2013). Allt detta leder klart till en förbättring av immuniteten i mag-tarmkanalen, med åtföljande minskning av inflammatoriska processer och förbättring av prognosen för HIV-infektion.

DELSTUDIER:

Med tanke på implikationen av kronisk immunaktivering och förändringar i tarmmikrobiota i HIV-1-sjukdomsprogression och icke-AIDS-relaterade skador, ansåg vi att kompletterande antiretroviral terapi hos HIV-1-infekterade patienter med en probiotisk blandning kan främja fördelaktiga effekter vid återställande av HIV-relaterad skada på tarmepitel och gut-associerad lymfoidvävnad (GALT).

För att utforska den potentiella effekten av probiotika på tarmskador har vi utformat en delstudie som analyserar följande parametrar: T-cellsaktivering och CD4+ och CD8+ T-cellsundergrupper som uttrycker interferon (IFN)γ (Th1, Tc1) eller interleukin (IL)- 17A (Th17, Tc17) genom multiparameterflödescytoflorimetrisk analys, histologisk och immunhistokemisk analys av intestinala biopsier TUNEL-analys för att bestämma enterocyternas apoptosindex.

Tillägg: - Ändring 1 (registrering av naiva patienter) Ändring 2 (registrering av friska kontroller) Ändring 3 (registrering av kontrollgrupp) Ändring 4 (tillägg för 6 månader)