가족성 자율신경실조증 환자의 영양보충제 Phosphatidylserine

가족성 자율신경실조증(FD)은 I-B 키나제 복합체 관련 단백질(IKBKAP) 유전자 서열의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 질환입니다(Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). 이 장애는 감각 신경 발달에 영향을 미쳐 통증 및 온도 지각 장애(Riley et al., 1949), 내장 감각 부족(Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), 삼킴곤란 및 고유수용성 보행 실조증(Macefield et al. , 2011). 흡인성 폐렴이 주요 사망 원인으로 유년기 사망률이 증가합니다. 성인 초기에는 신부전이 흔하고(Pearson et al., 1980) 시신경 위축으로 시력이 저하되고 보행실조증이 악화되어 도움 없이는 보행이 불가능해진다. 발작, 척추 측만증, 호흡 부전, 수면 무호흡증 및 위장관 출혈의 발생률이 모두 증가합니다. 갑작스러운 예기치 않은 심장 사망이 일반적이며 암 발병률이 증가합니다. 현재 치료는 지지적이며 종종 효과가 없습니다. FD는 알려진 치료법이 없으며 환자의 50%가 40세 이전에 사망합니다.

10년 전, 우리는 이 질병이 IKBKAP 유전자의 점 돌연변이에 의해 발생하여 주로 신경 조직에서 I-B 키나제 복합체 관련 단백질(IKAP)의 결핍을 초래한다는 것을 발견했습니다(Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; 이 외, 2009). FDA 승인 식품 보충제인 포스파티딜세린은 FD 유래 세포주(Keren et al., 2011)와 FD 마우스 모델(Bochner et al., 2013)에서 단백질 수준을 증가시키는 것으로 나타났습니다. FD의 중증도, 건강 식품 매장에서의 포스파티딜세린의 가용성 및 치료제로서의 가능성으로 인해 많은 FD 환자가 이미 이 약물을 복용하고 있지만 이 인구 집단에서의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다. 따라서 우리는 포스파티딜세린의 안전성 프로파일과 FD의 자연사에 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해 포스파티딜세린에 대한 통제된 연구를 제안합니다.

특정 목표 1: FD 환자에서 포스파티딜세린이 IKBKAP mRNA 수준을 증가시키는지는 알려지지 않았습니다. FD 환자에서 포스파티딜세린의 최적 용량을 결정하기 위해(즉, 유의한 부작용 없이 IKBKAP mRNA 생성이 최대로 개선되는 최저 용량) 오픈 라벨 용량 증량 연구에서 포스파티딜세린의 안전성과 효능을 모니터링할 것입니다. . 혈중 안전 매개변수 및 IKBKAP mRNA 수준은 기준선에서 FD를 가진 40명의 환자에서 측정되고 포스파티딜세린의 용량을 증가시키면서 반복됩니다.

특정 목표 2: 독립적인 장기 관찰 연구에서 우리는 포스파티딜세린을 식품 보충제로 섭취하기로 선택한 모든 연령의 FD 환자를 추적할 것입니다. 안전 매개변수는 매년 정기 평가의 일부로 측정됩니다. 포스파티딜세린의 장기 효능은 포스파티딜세린을 투여받은 환자의 시간 경과에 따른 신경학적 기능의 표준 매개변수의 진화를 평가하고 그들의 진행을 데이터베이스 아카이브의 과거 대조군과 비교함으로써 결정될 것입니다.