Kosttilskuddet Phosphatidylserin hos patienter med familiær dysautonomi

Familiær dysautonomi (FD) er en autosomal recessiv sygdom forårsaget af mutationer i den I-B kinase kompleks associerede protein (IKBKAP) gensekvens (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). Lidelsen påvirker udviklingen af ​​sensoriske nerver, hvilket resulterer i nedsat smerte- og temperaturopfattelse (Riley et al., 1949), mangel på viscerale fornemmelser (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), dysfagi og proprioceptiv gangataksi (Macefield et al. , 2011). Børnedødeligheden er øget, med aspirationslungebetændelse en hyppig dødsårsag. I den tidlige voksenalder er nyresvigt almindeligt (Pearson et al., 1980), og synet forringes på grund af optisk atrofi, og gangataksi forværres, hvilket gør det umuligt at gå uden assistance. Forekomsten af ​​anfald, skoliose, respiratorisk insufficiens, søvnapnø og gastrointestinale blødninger er alle øget. Pludselige uventede hjertedødsfald er almindelige, og der er en øget forekomst af kræft. Nuværende behandlinger er støttende og ofte ineffektive. FD har ingen kendt kur, og 50% af patienterne dør før 40 år.

For et årti siden opdagede vi, at sygdommen var forårsaget af punktmutationer i IKBKAP-genet, hvilket førte til en mangel på I-B-kinase-kompleksassocieret protein (IKAP) hovedsageligt i neuronalt væv (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Lee et al., 2009). Phosphatidylserin, et FDA-godkendt kosttilskud, blev vist at øge proteinniveauerne i FD-afledte cellelinjer (Keren et al., 2011) såvel som i en musemodel af FD (Bochner et al., 2013). På grund af sværhedsgraden af ​​FD, tilgængeligheden af ​​phosphatidylserin i helsekostbutikker og dets løfte som en behandling, tager mange patienter med FD det allerede, selvom dets sikkerhed og effektivitet i denne population er ukendt. Derfor foreslår vi en kontrolleret undersøgelse af phosphatidylserin for at bestemme dets sikkerhedsprofil, og om det har nogen indvirkning på FDs naturlige historie.

SPECIFIK MÅL 1: Det vides ikke, om fosfatidylserin øger niveauet af IKBKAP mRNA hos patienter med FD. For at bestemme den optimale dosis af phosphatidylserin hos patienter med FD, (dvs. den laveste dosis, hvor der er maksimal forbedring i IKBKAP mRNA-produktion uden signifikante bivirkninger) vil vi overvåge sikkerheden og effektiviteten af ​​phosphatidylserin i et åbent dosis-eskaleringsstudie . Sikkerhedsparametre og IKBKAP mRNA-niveauer i blod vil blive målt hos 40 patienter med FD ved baseline og gentaget ved stigende doser af phosphatidylserin.

SPECIFIK MÅL 2: I en uafhængig langtidsobservationsundersøgelse vil vi følge patienter med FD i alle aldre, som vælger at tage fosfatidylserin som kosttilskud i deres kost. Sikkerhedsparametre vil blive målt som en del af rutineevalueringer på årsbasis. Den langsigtede effektivitet af phosphatidylserin vil blive bestemt ved at evaluere udviklingen af ​​standardparametre for neurologisk funktion overarbejde hos patienter, der modtog phosphatidylserin, og sammenligne deres progression med historiske kontroller fra databasearkiverne.