Пищевая добавка фосфатидилсерин у пациентов с семейной дизавтономией

Семейная дизавтономия (FD) представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутациями в последовательности гена белка, ассоциированного с киназным комплексом I-B (IKBKAP) (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). Расстройство влияет на развитие сенсорных нервов, что приводит к нарушению восприятия боли и температуры (Riley et al., 1949), отсутствию висцеральной чувствительности (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), дисфагии и проприоцептивной атаксии походки (Macefield et al. , 2011). Увеличивается детская смертность, при этом ведущей причиной смерти является аспирационная пневмония. В раннем взрослом возрасте часто встречается почечная недостаточность (Pearson et al., 1980), ухудшается зрение из-за атрофии зрительного нерва и усиливается атаксия походки, что делает невозможной ходьбу без посторонней помощи. Увеличивается частота судорог, сколиоза, дыхательной недостаточности, апноэ во сне и желудочно-кишечных кровотечений. Внезапная неожиданная сердечная смерть является обычным явлением, и существует повышенная заболеваемость раком. Текущие методы лечения являются поддерживающими и часто неэффективными. ФД не имеет известного лечения, и 50% пациентов умирают в возрасте до 40 лет.

Десять лет назад мы обнаружили, что заболевание вызывается точечными мутациями в гене IKBKAP, приводящими к дефициту белка, ассоциированного с киназным комплексом I-B (IKAP), главным образом в нервной ткани (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Ли и др., 2009). Было показано, что фосфатидилсерин, пищевая добавка, одобренная FDA, повышает уровень белка в клеточных линиях, полученных из FD (Keren et al., 2011), а также в мышиной модели FD (Bochner et al., 2013). Из-за тяжести БФ, доступности фосфатидилсерина в магазинах здоровой пищи и перспектив его лечения многие пациенты с БФ уже принимают его, хотя его безопасность и эффективность в этой популяции неизвестны. Таким образом, мы предлагаем контролируемое исследование фосфатидилсерина, чтобы определить его профиль безопасности и влияние на естественное течение БФ.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ 1: Неизвестно, увеличивает ли фосфатидилсерин уровни мРНК IKBKAP у пациентов с БФ. Чтобы определить оптимальную дозу фосфатидилсерина для пациентов с БФ (т. е. наименьшую дозу, при которой происходит максимальное улучшение продукции мРНК IKBKAP без значительных побочных эффектов), мы будем контролировать безопасность и эффективность фосфатидилсерина в открытом исследовании с повышением дозы. . Параметры безопасности и уровни мРНК IKBKAP в крови будут измеряться у 40 пациентов с БФ в начале исследования и повторяться при возрастающих дозах фосфатидилсерина.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ 2: В независимом долгосрочном обсервационном исследовании мы будем наблюдать за пациентами с БФ всех возрастов, которые решили принимать фосфатидилсерин в качестве пищевой добавки в своем рационе. Параметры безопасности будут измеряться в рамках плановых оценок на ежегодной основе. Долгосрочная эффективность фосфатидилсерина будет определяться путем оценки эволюции стандартных параметров неврологической функции с течением времени у пациентов, получавших фосфатидилсерин, и сравнения их прогрессирования с историческим контролем из архивов базы данных.