Das Nahrungsergänzungsmittel Phosphatidylserin bei Patienten mit familiärer Dysautonomie

Familiäre Dysautonomie (FD) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch Mutationen in der Gensequenz des I-B-Kinase-Komplex-assoziierten Proteins (IKBKAP) verursacht wird (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). Die Störung beeinträchtigt die Entwicklung sensorischer Nerven, was zu einer Beeinträchtigung der Schmerz- und Temperaturwahrnehmung (Riley et al., 1949), einem Mangel an viszeralen Empfindungen (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), Dysphagie und propriozeptiver Gangataxie (Macefield et al. , 2011). Die Kindersterblichkeit ist erhöht, wobei Aspirationspneumonie eine der Haupttodesursachen ist. Im frühen Erwachsenenalter ist Nierenversagen häufig (Pearson et al., 1980) und das Sehvermögen verschlechtert sich aufgrund von Optikusatrophie und die Gangataxie verschlechtert sich, was das Gehen ohne Hilfe unmöglich macht. Die Inzidenz von Krampfanfällen, Skoliose, respiratorischer Insuffizienz, Schlafapnoe und Magen-Darm-Blutungen ist erhöht. Plötzliche unerwartete Herztode sind häufig und es gibt eine erhöhte Inzidenz von Krebs. Gegenwärtige Behandlungen sind unterstützend und häufig unwirksam. FD ist nicht heilbar und 50 % der Patienten sterben vor dem 40. Lebensjahr.

Vor einem Jahrzehnt entdeckten wir, dass die Krankheit durch Punktmutationen im IKBKAP-Gen verursacht wurde, was zu einem Mangel an I-B-Kinase-Komplex-assoziiertem Protein (IKAP) hauptsächlich in neuronalem Gewebe führte (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Lee et al., 2009). Es wurde gezeigt, dass Phosphatidylserin, ein von der FDA zugelassenes Nahrungsergänzungsmittel, die Proteinspiegel in FD-abgeleiteten Zelllinien (Keren et al., 2011) sowie in einem Mausmodell von FD (Bochner et al., 2013) erhöht. Aufgrund der Schwere der FD, der Verfügbarkeit von Phosphatidylserin in Naturkostläden und seiner vielversprechenden Behandlung nehmen viele Patienten mit FD es bereits ein, obwohl seine Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Population unbekannt ist. Daher schlagen wir eine kontrollierte Studie mit Phosphatidylserin vor, um sein Sicherheitsprofil zu bestimmen und festzustellen, ob es einen Einfluss auf den natürlichen Verlauf von FD hat.

SPEZIFISCHES ZIEL 1: Es ist nicht bekannt, ob Phosphatidylserin die Spiegel von IKBKAP-mRNA bei Patienten mit FD erhöht. Um die optimale Dosis von Phosphatidylserin bei Patienten mit FD zu bestimmen (d. h. die niedrigste Dosis, bei der es zu einer maximalen Verbesserung der IKBKAP-mRNA-Produktion ohne signifikante Nebenwirkungen kommt), werden wir die Sicherheit und Wirksamkeit von Phosphatidylserin in einer offenen Dosiseskalationsstudie überwachen . Sicherheitsparameter und IKBKAP-mRNA-Spiegel im Blut werden bei 40 Patienten mit FD zu Studienbeginn gemessen und bei steigenden Dosen von Phosphatidylserin wiederholt.

SPEZIFISCHES ZIEL 2: In einer unabhängigen Langzeitbeobachtungsstudie werden wir Patienten mit FD jeden Alters verfolgen, die sich für die Einnahme von Phosphatidylserin als Nahrungsergänzungsmittel in ihrer Ernährung entscheiden. Sicherheitsparameter werden im Rahmen von Routinebewertungen jährlich gemessen. Die Langzeitwirksamkeit von Phosphatidylserin wird bestimmt, indem die Entwicklung von Standardparametern der neurologischen Funktion im Laufe der Zeit bei Patienten, die Phosphatidylserin erhielten, bewertet und ihre Progression mit historischen Kontrollen aus den Datenbankarchiven verglichen wird.