家族性自律神経失調症患者における栄養補助食品ホスファチジルセリン

家族性自律神経失調症 (FD) は、I-B キナーゼ複合体関連タンパク質 (IKBKAP) 遺伝子配列の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患です (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001)。 この障害は感覚神経の発達に影響を与え、痛みと温度の知覚障害 (Riley et al., 1949)、内臓感覚の欠如 (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010)、嚥下障害および固有受容性歩行失調 (Macefield et al. 、2011）。 誤嚥性肺炎が主要な死因であり、小児死亡率は増加しています。 成人期の初期には、腎不全が一般的であり (Pearson et al., 1980)、視神経萎縮により視力が低下し、歩行運動失調が悪化し、補助なしでは歩くことができなくなります。 発作、脊柱側弯症、呼吸不全、睡眠時無呼吸、消化管出血の発生率はすべて増加します。 突然の予期しない心臓死が一般的であり、癌の発生率が増加しています。 現在の治療法は支持的であり、しばしば効果がありません。 FD には既知の治療法がなく、患者の 50% が 40 歳になる前に死亡します。

10 年前、私たちは、この疾患が IKBKAP 遺伝子の点突然変異によって引き起こされ、主に神経組織における I-B キナーゼ複合体関連タンパク質 (IKAP) の欠損につながることを発見しました (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003;リーら、2009)。 FDA 承認の栄養補助食品であるホスファチジルセリンは、FD 由来の細胞株 (Keren et al., 2011) および FD のマウスモデル (Bochner et al., 2013) でタンパク質レベルを増加させることが示されました。 FDの重症度、健康食品店でのホスファチジルセリンの入手可能性、および治療としての有望性のために、多くのFD患者がすでにそれを服用していますが、この集団における安全性と有効性は不明です. したがって、ホスファチジルセリンの安全性プロファイルと FD の自然史に影響を与えるかどうかを決定するための制御された研究を提案します。

特定の目的 1: ホスファチジルセリンが FD 患者の IKBKAP mRNA のレベルを上昇させるかどうかは不明です。 FD 患者におけるホスファチジルセリンの最適用量 (すなわち、重大な副作用なしに IKBKAP mRNA 産生が最大に改善される最低用量) を決定するために、非盲検用量漸増試験でホスファチジルセリンの安全性と有効性を監視します。 . 安全性パラメーターと血液中の IKBKAP mRNA レベルは、ベースラインで 40 人の FD 患者で測定され、ホスファチジルセリンの用量を増やしながら繰り返されます。

特定の目的 2: 独立した長期観察研究では、ホスファチジルセリンを食事の栄養補助食品として摂取することを選択したすべての年齢の FD 患者を追跡します。 安全パラメータは、毎年の定期評価の一環として測定されます。 ホスファチジルセリンの長期的な有効性は、ホスファチジルセリンを投与された患者の神経機能の標準パラメータの経時変化を評価し、その進行をデータベースアーカイブの歴史的対照と比較することによって決定されます。