Suplement diety Fosfatydyloseryna u pacjentów z rodzinną dysautonomią

Rodzinna dysautonomia (FD) jest chorobą autosomalną recesywną spowodowaną mutacjami w sekwencji genu białka związanego z kompleksem kinazy IB (IKBKAP) (Anderson i in., 2001; Slaugenhaupt i in., 2001). Zaburzenie wpływa na rozwój nerwów czuciowych, co skutkuje upośledzeniem odczuwania bólu i temperatury (Riley i in., 1949), brakiem czucia trzewnego (Norcliffe-Kaufmann i in., 2010), dysfagią i proprioceptywną ataksją chodu (Macefield i in. , 2011). Wzrasta śmiertelność wśród dzieci, a zachłystowe zapalenie płuc jest główną przyczyną zgonów. We wczesnej dorosłości często występuje niewydolność nerek (Pearson i in., 1980), a wzrok pogarsza się z powodu zaniku nerwu wzrokowego, a ataksja chodu pogarsza się, uniemożliwiając chodzenie bez pomocy. Zwiększa się częstość występowania drgawek, skrzywienia kręgosłupa, niewydolności oddechowej, bezdechu sennego i krwawień z przewodu pokarmowego. Nagłe, nieoczekiwane zgony sercowe są powszechne i występuje zwiększona częstość występowania raka. Obecne terapie są wspomagające i często nieskuteczne. FD nie ma znanego lekarstwa, a 50% pacjentów umiera przed 40 rokiem życia.

Dziesięć lat temu odkryliśmy, że choroba była spowodowana mutacjami punktowymi w genie IKBKAP, prowadzącymi do niedoboru białka związanego z kompleksem kinazy I-B (IKAP), głównie w tkance nerwowej (Slaugenhaupt i in., 2001; Mezey i in., 2003; Lee i in., 2009). Wykazano, że fosfatydyloseryna, suplement diety zatwierdzony przez FDA, zwiększa poziom białka w liniach komórkowych pochodzących z FD (Keren i in., 2011), jak również w mysim modelu FD (Bochner i in., 2013). Ze względu na ciężkość FD, dostępność fosfatydyloseryny w sklepach ze zdrową żywnością i jej obiecujące leczenie, wielu pacjentów z FD już ją przyjmuje, chociaż jej bezpieczeństwo i skuteczność w tej populacji nie są znane. Dlatego proponujemy kontrolowane badanie fosfatydyloseryny w celu określenia jej profilu bezpieczeństwa i tego, czy ma ona jakikolwiek wpływ na naturalną historię FD.

CEL SZCZEGÓŁOWY 1: Nie wiadomo, czy fosfatydyloseryna zwiększa poziom mRNA IKBKAP u pacjentów z FD. Aby określić optymalną dawkę fosfatydyloseryny u pacjentów z FD (tj. najniższą dawkę, przy której następuje maksymalna poprawa produkcji mRNA IKBKAP bez znaczących skutków ubocznych), będziemy monitorować bezpieczeństwo i skuteczność fosfatydyloseryny w otwartym badaniu zwiększania dawki . Parametry bezpieczeństwa i poziomy mRNA IKBKAP we krwi zostaną zmierzone u 40 pacjentów z FD na początku badania i powtórzone przy rosnących dawkach fosfatydyloseryny.

CEL SZCZEGÓŁOWY 2: W niezależnym długoterminowym badaniu obserwacyjnym będziemy obserwować pacjentów z FD w każdym wieku, którzy zdecydują się na przyjmowanie fosfatydyloseryny jako suplementu diety w swojej diecie. Parametry bezpieczeństwa będą mierzone w ramach corocznych rutynowych ocen. Długoterminowa skuteczność fosfatydyloseryny zostanie określona poprzez ocenę ewolucji standardowych parametrów funkcji neurologicznych w czasie u pacjentów, którzy otrzymywali fosfatydyloserynę i porównanie ich progresji z historycznymi kontrolami z archiwów baz danych.