Il supplemento nutrizionale fosfatidilserina nei pazienti con disautonomia familiare

La disautonomia familiare (FD) è una malattia autosomica recessiva causata da mutazioni nella sequenza genica della proteina IKBKAP (IKBKAP) (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). Il disturbo colpisce lo sviluppo dei nervi sensoriali, con conseguente compromissione della percezione del dolore e della temperatura (Riley et al., 1949), mancanza di sensazioni viscerali (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), disfagia e atassia dell'andatura propriocettiva (Macefield et al. , 2011). La mortalità infantile è aumentata, con la polmonite ab ingestis una delle principali cause di morte. Nella prima età adulta, l'insufficienza renale è comune (Pearson et al., 1980) e la vista si deteriora a causa dell'atrofia ottica e l'atassia dell'andatura peggiora rendendo impossibile la deambulazione senza assistenza. L'incidenza di convulsioni, scoliosi, insufficienza respiratoria, apnea notturna ed emorragie gastrointestinali è aumentata. Le morti cardiache improvvise e inaspettate sono comuni e c'è una maggiore incidenza di cancro. I trattamenti attuali sono di supporto e spesso inefficaci. La FD non ha una cura nota e il 50% dei pazienti muore prima dei 40 anni.

Un decennio fa, abbiamo scoperto che la malattia era causata da mutazioni puntiformi nel gene IKBKAP, che portavano a una deficienza della proteina I-B chinasi complessa associata (IKAP) principalmente nel tessuto neuronale (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Li et al., 2009). La fosfatidilserina, un integratore alimentare approvato dalla FDA, ha dimostrato di aumentare i livelli proteici nelle linee cellulari derivate dalla FD (Keren et al., 2011) così come in un modello murino di FD (Bochner et al., 2013). A causa della gravità della FD, della disponibilità di fosfatidilserina nei negozi di alimenti naturali e della sua promessa come trattamento, molti pazienti con FD la stanno già assumendo, sebbene la sua sicurezza ed efficacia in questa popolazione non siano note. Pertanto, proponiamo uno studio controllato della fosfatidilserina per determinare il suo profilo di sicurezza e se ha qualche impatto sulla storia naturale della FD.

OBIETTIVO SPECIFICO 1: Non è noto se la fosfatidilserina aumenti i livelli di IKBKAP mRNA nei pazienti con FD. Per determinare la dose ottimale di fosfatidilserina nei pazienti con FD (ovvero, il dosaggio più basso al quale si verifica il massimo miglioramento nella produzione di mRNA IKBKAP senza effetti collaterali significativi) monitoreremo la sicurezza e l'efficacia della fosfatidilserina in uno studio di aumento della dose in aperto . I parametri di sicurezza ei livelli di mRNA IKBKAP nel sangue saranno misurati in 40 pazienti con FD al basale e ripetuti a dosi crescenti di fosfatidilserina.

OBIETTIVO SPECIFICO 2: In uno studio osservazionale indipendente a lungo termine, seguiremo pazienti con FD di tutte le età che scelgono di assumere fosfatidilserina come integratore alimentare nella loro dieta. I parametri di sicurezza saranno misurati come parte delle valutazioni di routine su base annuale. L'efficacia a lungo termine della fosfatidilserina sarà determinata valutando l'evoluzione dei parametri standard della funzione neurologica nel tempo nei pazienti che hanno ricevuto fosfatidilserina e confrontando la loro progressione con i controlli storici dagli archivi del database.